DNA-Protein-Quervernetzungen durch Umweltexposition: Mechanismen der Bildung und Reparatur

Zusammenfassung Viele Umweltkarzinogene verursachen DNA-Schäden, die, wenn sie nicht umgehend repariert werden, zu Mutationen und anderen Veränderungen in der genomischen DNA führen können. Aufgrund des Volumens der Läsionen sind DNA-Protein-Quervernetzungen (DPCs) eine der Arten von toxischen DNA-Schäden mit potenziell schädlichen Folgen. Trotz der Wichtigkeit von DPCs ist bisher nicht vollständig verstanden, wie Zellen diese komplexen DNA-Addukte entfernen. In den letzten 5 Jahren gab es jedoch erhebliche Fortschritte im Gebiet der DPC-Reparatur, die nun die Ansicht unterstützen, dass Zellen mit mehreren Mechanismen ausgestattet sind, um mit DPCs umzugehen. Hier geben wir zunächst einen Überblick über Umweltstoffe, die DPCs induzieren, beschreiben die Quellen der Exposition und die Mechanismen der DPC-Bildung. Anschließend überprüfen wir aktuelle Modelle der DPC-Reparatur und diskutieren deren Bedeutung für Umweltkarzinogene.