Transkriptionale Aktivierung des translozierten c-myc-Onkogenes im Burkitt-Lymphom

Wir haben zuvor gezeigt, dass Translokationen von V H-Genen vom Chromosom 14 zum Chromosom 8 und des c-myc-Onkogenes vom Chromosom 8 zum Chromosom 14 bei Burkitt-Lymphomen mit der t(8;14)-Chromosomen-Translokation auftreten. Eine Assoziation des c-myc-Gens mit dem C μ-Immunglobulingens wurde in einigen, aber nicht in allen zuvor untersuchten Burkitt-Lymphomen beobachtet. In dieser Studie haben wir die Organisation des menschlichen schweren Kettenlocus und des c-myc-Gens in der P3HR-1 Burkitt-Lymphomzelllinie untersucht. Da Maus/P3HR-1-somatische Zellhybriden, die nur das Chromosom 14q+ und kein anderes menschliches Chromosom enthalten, die menschlichen C μ- und C γ-Gene, aber keine V H-Gene enthalten, haben wir geschlossen, dass der Bruchpunkt auf Chromosom 14 in P3HR-1-Zellen distal zu C μ und zwischen C μ und V H liegt. Somit unterscheidet sich der Bruchpunkt auf dem menschlichen Chromosom 14 in verschiedenen Burkitt-Lymphomzelllinien. Wir haben auch festgestellt, dass das menschliche c-myc-Onkogen, das in die Chromosom 14 der P3HR-1-Zelllinie transloziert wurde, nicht mit dem C μ-Gen rekombiniert ist. Der Bruchpunkt auf dem menschlichen Chromosom 8 kann daher auch in verschiedenen Burkitt-Lymphomzelllinien unterschiedlich sein, da wir eine DNA-Umbau des c-myc-Gens mit dem C μ-Gen nur in einigen der anderswo untersuchten Burkitt-Lymphomzelllinien beobachtet haben. Interessanterweise wurden hohe Transkriptspiegel des c-myc-Onkogenes in Burkitt-Lymphomen mit translozierten c-myc-Onkogenen sowohl umgebaut als auch nicht umgebaut beobachtet. Daher ist die Translokation eines c-myc-Onkogenes zum schweren Kettenlocus auf dem menschlichen Chromosom 14 offenbar ausreichend für seine transkriptionale Aktivierung und könnte ein wesentlicher Schritt im Weg zur Neoplasie sein.