2,3,7,8-Tetrachlordibenzo-p-Dioxin hemmt die Regression der common cardinal vein in sich entwickelnden Zebrafischen

Eine Rolle des Aryl-Hydrocarbon-Rezeptor (AHR)-Pfades in der vaskulären Reifung wurde durch Studien an Ahr-null Mäusen impliziert. In dieser Studie wurde die Hypothese untersucht, dass die Aktivierung der AHR-Signalgebung durch 2,3,7,8-Tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD) die Entwicklung der common cardinal vein (CCV) im Zebrafischembryo verändert. Die CCV ist ein paariges Gefäß, das sich über das Dottersack erstreckt und mit dem Herzen verbunden ist. Sie wird umfangreich umgebaut und regressiert, während das Herz dorsal im Perikard wandert. TCDD reduzierte das CCV-Wachstum bereits 44 Stunden nach der Befruchtung (hpf) signifikant, und die CCV-Fläche war bei 62 hpf auf 63% der Kontrolle reduziert. Diese vaskuläre Reaktion auf TCDD war mindestens so empfindlich wie zuvor definierte Endpunkte der TCDD-Entwicklungstoxizität bei Zebrafischen. TCDD blockierte auch die Regression der CCV (bis 80 hpf), was möglicherweise zur „schnurartigen“ Herzphänotyp beiträgt, der bei TCDD-exponierten Zebrafischlarven zu sehen ist. Die Abhängigkeit des Blocks in der CCV-Regressions auf Zebrafisch (zf) AHR2 wurde mit einem zfahr2-spezifischen Morpholino untersucht, um die Expression von AHR2 zu reduzieren. Das zfahr2-Morpholino hatte keinen Einfluss auf die Regression der CCV in Abwesenheit von TCDD, schützte jedoch gegen den durch TCDD induzierten Block der CCV-Regressions. Dies zeigt, dass der durch TCDD induzierte Block in der CCV-Regressions AHR2-abhängig ist. Es ist von Bedeutung, dass das reduzierte CCV-Wachstum vor der Hemmung der CCV-Regressions auftritt, die gleichzeitig mit offensichtlichen Anzeichen der TCDD-Entwicklungstoxizität auftritt. Dies deutet darauf hin, dass Veränderungen des vaskulären Wachstums und Umbaus eine Rolle in der TCDD-Entwicklungstoxizität bei Zebrafischen spielen könnten.