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Die mit metabolischer Dysfunktion assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) und ihre progressive entzündliche Unterform, die mit metabolischer Dysfunktion assoziierte Steatohepatitis (MASH), sind zu einer drängenden globalen Gesundheitskrise geworden, die weltweit zunehmende klinische und wirtschaftliche Belastungen verursacht. Der Krankheitsverlauf reicht von isolierter hepatischer Steatose über entzündliche Steatohepatitis und progressive Fibrose bis zur Zirrhose, was das Risiko für ein Leberzellkarzinom (HCC) erheblich erhöht. Als zentrale Akteure der angeborenen Immunität und der Gewebe-Homöostase vermitteln hepatiale Makrophagen dynamisch den Krankheitsbeginn, den Verlauf und die maligne Transformation über dieses Spektrum hinweg. Diese Übersicht fasst systematisch das aktuelle Wissen über makrophagen-zentrierte pathophysiologische Mechanismen zusammen, die die Achse MASLD-MASH-HCC umfassen, und bewertet hochmoderne therapeutische Strategien, die auf Makrophagen abzielen. Zunächst skizzieren wir die entwicklungsbiologischen Ursprünge, die funktionelle Heterogenität, die Polarisationsplastizität und die räumlich aufgelöste Architektur von hepatogenen Makrophagenpopulationen und betonen deren transkriptionale und phänotypische Vielfalt, die über das traditionelle M1/M2-Paradigma hinausgeht. Stadiumsspezifische Mechanismen werden weiter erläutert, von lipotoxischen Stress-induzierten entzündlichen Signalen und kupfferzellabhängiger Monocytenrekrutierung bis hin zur Bildung kranzartiger Strukturen und der Rolle krankheitsassoziierter Makrophagen-Subtypen. Diese von Makrophagen getragenen Prozesse fördern kollektiv eine immunsuppressive Nische und verleihen Therapie-Resistenz bei etabliertem HCC. Schließlich werden neu auftretende therapeutische Paradigmen, die darauf abzielen, Rekrutierung, Polarisation, Stoffwechsel und Effektorfunktionen von Makrophagen mittels Nanomedizin und zellbasierter Modalitäten zu modulieren, kritisch bewertet. Das Entwirren der räumlich-zeitlichen Dynamik des Verhaltens von Makrophagen während des Fortschreitens von MASLD-HCC ist entscheidend für die Entwicklung stadien-spezifischer Interventionen, um das Fortschreiten der Krankheit zu stoppen und die Langzeitüberlebensrate der Patienten zu verbessern.
Huang et al. (Mi.) untersuchten diese Frage.