Neutralisation von TGF-β1 und TGF-β2 oder exogene Zugabe von TGF-β3 zu kutanen Rattenwunden reduziert die Narbenbildung

Die exogene Zugabe von neutralisierenden Antikörpern gegen den transformierenden Wachstumsfaktor-beta 1,2 zu kutanen Wunden bei erwachsenen Nagetieren reduziert die Narbenbildung. Drei Isoformen des transformierenden Wachstumsfaktors-beta (1, 2 und 3) wurden bei Säugetieren identifiziert. Wir untersuchten die Isoform/Isoformen von TGF-beta, die für die kutane Narbenbildung verantwortlich sind, indem wir: (i) spezifische endogene TGF-beta-Isoformen durch exogene Injektion von isoformspezifischen neutralisierenden Antikörpern reduzierten; und (ii) den Spiegel spezifischer TGF-beta-Isoformen durch exogene Infiltration in die Wundränder erhöhten. Die exogene Zugabe von neutralisierenden Antikörpern gegen TGF-beta 1 sowie neutralisierenden Antikörpern gegen TGF-beta 2 reduzierte das Profil der Monozyten und Makrophagen, die Neovaskularisation, die Fibronectin-, Kollagen III- und Kollagen I-Ablagerung in den frühen Phasen der Wundheilung im Vergleich zu Kontrollwunden. Die Behandlung mit neutralisierenden Antikörpern gegen TGF-beta 1 und 2 verbesserte merklich die Architektur der Neodermis, sodass sie der normalen Dermis ähnelte, und reduzierte die Narbenbildung, während die Kontrollwunden mit Narbenbildung heilten. Die exogene Zugabe von neutralisierenden Antikörpern gegen TGF-beta 1 allein reduzierte ebenfalls das Profil der Monozyten und Makrophagen sowie die Ablagerung von Fibronectin, Kollagen III und Kollagen I im Vergleich zu Kontrollwunden. Die Behandlung mit neutralisierenden Antikörpern gegen TGF-beta 1 allein reduzierte jedoch die Narbenbildung nur marginal. Im Gegensatz dazu unterschieden sich Wunden, die mit neutralisierenden Antikörpern gegen TGF-beta 2 allein behandelt wurden, nicht von Kontrollwunden. Interessanterweise reduzierte die exogene Zugabe des TGF-beta 3-Peptids ebenfalls das Profil der Monozyten und Makrophagen sowie die Ablagerung von Fibronectin, Kollagen I und Kollagen III in den frühen Phasen der Wundheilung und verbesserte merklich die Architektur der Neodermis, wodurch die Narbenbildung reduziert wurde. Im Gegensatz dazu hatten Wunden, die entweder mit TGF-beta 1 oder mit TGF-beta 2 behandelt wurden, in den frühen Phasen der Wundheilung mehr extrazelluläre Matrixablagerungen, unterschieden sich jedoch nicht in der endgültigen Qualität der Narbenbildung von Kontrollwunden. Diese Studie zeigt eindeutig isoformspezifische Unterschiede in der Rolle von TGF-betas in der Wundheilung und der kutanen Narbenbildung. TGF-beta 1 und TGF-beta 2 sind an der kutanen Narbenbildung beteiligt. Diese Studie legt auch eine neuartige therapeutische Verwendung von exogenem rekombinantem TGF-beta 3 als anti-narbendes Mittel nahe.