Engraftment und Entwicklung von menschlichen CD34+-angereicherten Zellen aus Nabelschnurblut in NOD/LtSz-scid/scid-Mäusen

Das Verständnis der Repopulationsmerkmale von menschlichen hämatopoetischen Stamm-/Vorläuferzellfraktionen ist entscheidend für die Vorhersage ihrer Leistung nach Transplantation bei Hochrisikopatienten nach hochdosierter Therapie. Wir berichten, dass menschliche Nabelschnurblutzellen, von denen 78 % bis 100 % den hämatopoetischen Vorläuferzell-Oberflächenmarker CD34 exprimieren, konsistent in den hämatopoetischen Geweben von sublethal bestrahlten NOD/LtSz-scid/scid-Mäusen engraften, sich entwickeln und proliferieren können. Die Engraftment und Entwicklung von CD34+ Zellen hängt nicht von der Unterstützung durch menschliche Wachstumsfaktoren ab. CD34+ Zellen homing ins Knochenmark (BM) der Mäuse, das zur primären Stelle der menschlichen hämatopoetischen Entwicklung wird, und enthält myeloische, lymphoide, erythroide und CD34+ Vorläuferpopulationen. Myeloische und insbesondere lymphoide Zellen mit reiferen Zelloberflächenmarkern bilden den menschlichen Anteil der Milz und des peripheren Blutes der Mäuse, was darauf hindeutet, dass die Entwicklung von den primären hämatopoetischen Orten zur Peripherie erfolgt. Die Repopulation sekundärer Empfänger mit menschlichen Zellen durch BM von primären Empfängern zeigt die Aufrechterhaltung der erheblichen Proliferationskapazität der Eingangsvorläuferpopulation. Diese Daten deuten darauf hin, dass die Zellen, die in der Lage sind, menschliches Zellenengraftment einzuleiten (SCID-repopulating cells), in der CD34+ Zellfraktion enthalten sind, und dass dieses Mausmodell nützlich sein wird, um das Entwicklungspotenzial anderer seltener menschlicher hämatopoetischer Zellfraktionen in vivo zu überprüfen.