Adenosin und Hypoxie stimulieren Proliferation und Migration von Endothelzellen

Die Proliferation von bovinen aortalen oder koronaren venulären Endothelzellen (EC) in vitro wurde durch die Zugabe von Adenosin (0,5 oder 5,0 µM) zum Kulturmedium stimuliert. Die Zellzahlen der mit Adenosin behandelten aortalen EC lagen 23-76% und der koronaren venulären EC 19-52% über den unbehandelten Kontrollen. Da bekannt ist, dass Adenosin von hypoxischen Geweben freigesetzt wird, wurde die Zellproliferation quantifiziert, als aortale EC bei 2% O2 gezüchtet wurden. Die Zellzahlen waren unter hypoxischen Bedingungen 41-102% höher als bei Zellen, die unter standardmäßigen Gewebekulturbedingungen (ca. 20% O2) gezüchtet wurden. Als das Kulturmedium, das von koronaren EC bei 2% O2 konditioniert wurde, zu EC hinzugefügt wurde, die unter standardmäßigen Bedingungen wuchsen, waren die Zellzahlen 24-69% höher als bei den Kontrollen mit Medium, das von koronaren EC bei 20% O2 konditioniert wurde. Dies deutet darauf hin, dass Hypoxie dazu führt, dass Endothelzellen einen Faktor(e) in das Medium freisetzen, der die Zellproliferation stimulieren kann. Die Zugabe des Adenosinrezeptorblockers 8-Phenyltheophyllin (10(-5) M) verhinderte die durch Hypoxie-konditioniertes Medium, 2% O2 oder 5,0 µM Adenosin ausgelöste Stimulation der Proliferation, was darauf hindeutet, dass Adenosin seine Wirkung über einen externen Rezeptor an der Zellmembran vermittelt. Adenosin stimulierte auch die Chemotaxis der EC. Zusammengenommen deuten diese Ergebnisse darauf hin, dass Adenosin, das als Ergebnis von Gewebehypoxie freigesetzt wird, als angiogenetisches Signal für das Wachstum neuer Blutgefäße wirken könnte.