Yersinia enterocolitica YopH-defizienter Stamm aktiviert die Rekrutierung von Neutrophilen zu Peyer'schen Plaques und fördert die Eliminierung des virulenten Stammes

ZUSAMMENFASSUNG Yersinia enterocolitica umgeht die Immunantwort, indem es Yersinia-äußere Proteine (Yops) in das Zytosol von Wirtzellen injiziert. YopH ist eine Tyrosinphosphatase, die für die Virulenz von Yersinia entscheidend ist. Die Schleimhaut-immunmechanismen, die von YopH während der in-vivo orogastrischen Infektion mit Y. enterocolitica untergraben werden, bleiben jedoch unklar. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten die Rekrutierung von Neutrophilen zu Peyer'schen Plaques (PP) nach der Infektion mit einem YopH-defizienten Mutantenstamm (Y. enterocolitica Δ yopH). Während der Y. enterocolitica Wildtyp-Stamm in PP die Haupt-Neutrophilen-Chemotaktant CXCL1 mRNA- und Proteinspiegel induzierte, zeigte die Infektion mit dem Y. enterocolitica Δ yopH Mutantenstamm eine höhere Expression des CXCL1-Rezeptors, CXCR2, in Blutneutrophilen, was zu einer effizienten Rekrutierung von Neutrophilen zu den PP führte. Im Gegensatz dazu war die Migration von Neutrophilen in die PP bei Infektion mit dem Y. enterocolitica WT-Stamm beeinträchtigt. In-vitro-Infektionen von Blutneutrophilen zeigten die Beteiligung von YopH an der CXCR2-Expression. Die Depletion von Neutrophilen während der Y. enterocolitica Δ yopH-Infektion erhöhte die bakterielle Last in den PP. Darüber hinaus wurde die Clearance von WT Y. enterocolitica verbessert, als eine gleiche Mischung aus Y. enterocolitica WT und Y. enterocolitica Δ yopH Stammes zur Infektion der Mäuse verwendet wurde. Diese Studie zeigt, dass Y. enterocolitica die frühe Rekrutierung von Neutrophilen im Darm verhindert und dass das Effektorprotein YopH eine wichtige Rolle im Mechanismus der Immunflucht spielt. Die Ergebnisse verdeutlichen die potenzielle Verwendung des Y. enterocolitica YopH-defizienten Stammes als oralen Impfstoffträger.