Kardiomyozyten-Mikrovesikel enthalten DNA/RNA und übermitteln biologische Botschaften an Zielzellen

HINTERGRUND: Abgegebene Mikrovesikel sind membranfreisetzte Vesikel, die direkt von der Plasmamembran stammen. Exosomen sind freigesetzte Membranvesikel aus späten endosomalen Ursprungs, die strukturelle und biochemische Eigenschaften mit Prostasomen teilen. Mikrovesikel/Exosomen können Botschaften zwischen Zellen vermitteln und verschiedene zellbezogene Prozesse in ihren Zielzellen beeinflussen. Wir beschreiben neu entdeckte Mikrovesikel/Exosomen von Kardiomyozyten und skizzieren einige ihrer biologischen Funktionen. METHODOLOGIE/WICHTIGSTE ERGEBNISSE: Mikrovesikel/Exosomen aus dem Medium kultivierter Kardiomyozyten, die aus dem Herzen erwachsener Mäuse stammten, wurden durch differentielle Zentrifugation, einschließlich präparativer Ultrazentrifugation, isoliert und durch Transmissionselektronenmikroskopie und Durchflusszytometrie identifiziert. Sie waren von einer zweischichtigen Membran umgeben und die Durchflusszytometrie zeigte das Vorhandensein von sowohl Caveolin-3 als auch Flotillin-1, während Klathrin und Annexin-2 nicht nachgewiesen wurden. mRNA von Mikrovesikeln/Exosomen wurde identifiziert und von 1520 nachgewiesenen mRNA konnten 423 direkt in einem biologischen Netzwerk verbunden werden. Darüber hinaus wurden durch eine spezifische Technik mit TDT-Polymerase 343 verschiedene chromosomale DNA-Sequenzen in den Mikrovesikeln/Exosomen identifiziert. Der Transfer von Mikrovesikel/Exosomen-DNA war in Zielfibroblasten möglich, wo Exosomen, die für DNA gefärbt waren, im Zytosol und sogar in den Kernen der Fibroblasten sichtbar waren. Die Genexpression wurde in Fibroblasten, die mit Mikrovesikeln/Exosomen transfiziert wurden, beeinflusst, und unter 333 Genexpressionsänderungen gab es 175 Hochregulierungen und 158 Herunterregulierungen im Vergleich zu Kontrollen. FAZIT/WICHTIGKEIT: Unsere Studie legt nahe, dass Mikrovesikel/Exosomen, die von Kardiomyozyten freigesetzt werden, wo wir vorschlagen, dass Exosomen, die von Kardiomyozyten stammen, als "Kardiome" bezeichnet werden könnten, in einen metabolischen Verlauf von Ereignissen in Zielzellen involviert sein können, indem sie eine Reihe von stoffwechselbezogenen Prozessen, einschließlich Veränderungen der Genexpression, erleichtern.