Das B-Zell-Reifungsprotein ist ein Rezeptor für das Mitglied der Tumornekrosefaktor-Familie TALL-1

TALL-1 ist ein kürzlich identifiziertes Mitglied der Tumornekrosefaktor (TNF) Familie, das die Proliferation von B-Lymphozyten kostimuliert. Hier zeigen wir, dass das B-Zell-Reifungsprotein (BCMA), ein Mitglied der TNF-Rezeptor-Familie, das nur von B-Lymphozyten exprimiert wird, spezifisch an TALL-1 bindet. Ein löslicher Rezeptor, der die extrazelluläre Domäne von BCMA enthält, blockiert die Bindung von TALL-1 an seinen Rezeptor auf der Plasmamembran und hemmt die durch TALL-1 ausgelöste Kostimulation von B-Lymphozyten. Die Überexpression von BCMA aktiviert NF-kappaB, und diese Aktivierung wird durch TALL-1 verstärkt. Darüber hinaus wird die BCMA-vermittelte NF-kappaB-Aktivierung durch dominant negative Mutanten des TNF-Rezeptor-assoziierten Faktors 5 (TRAF5), TRAF6, NF-kappaB-induzierenden Kinase (NIK) und IkappaB-Kinase (IKK) gehemmt. Diese Daten weisen darauf hin, dass BCMA ein Rezeptor für TALL-1 ist und BCMA NF-kappaB durch einen TRAF5-, TRAF6-, NIK- und IKK-abhängigen Weg aktiviert. Die Identifizierung von BCMA als einem NF-kappaB-aktivierenden Rezeptor für TALL-1 legt molekulare Ziele für die Arzneimittelentwicklung gegen bestimmte immunodefiziente oder autoimmune Erkrankungen nahe.