Bcmd regelt die Rekrutierung neuer B-Zellen in den stabilen peripheren B-Zell-Pool der A/WySnJ-Maus

Die A/WySnJ-Maus bietet ein genetisches Modell zur Untersuchung der Auswahl neuer B-Zellen für den stabilen peripheren B-Zell-Pool. Im Gegensatz zur verwandten A/J-Stämme weist die A/WySnJ einen einzelnen, autosomal kodominanten Gendefekt, Bcmd, auf, der zu einem ausgeprägten Mangel an peripheren B-Zellen führt. Hier zeigten kontinuierliche in vivo Bromodeoxyuridin-Markierung und Immunfluoreszenzanalyse eine normale B-Zell-Entwicklung im Knochenmark, jedoch einen übermäßigen Verlust von B-Zellen aus dem Knochenmark und jedem peripheren Pool in A/WySnJ. Der immature B220low/HSAhigh splenische B-Zell-Pool der A/WySnJ war 79 % kleiner, hatte eine 69 % langsamere Erneuerungsrate und seine Zellen hatten eine 29 % kürzere durchschnittliche Halbwertszeit im Vergleich zu A/J. Der reife B220high/HSAlow splenische B-Zell-Pool der A/WySnJ war 92 % kleiner, hatte eine 83 % langsamere Erneuerungsrate und seine Zellen hatten eine 56 % kürzere durchschnittliche Halbwertszeit. In reziproken Chimären konnte das Knochenmark der A/WySnJ den peripheren B-Zell-Pool in A/J-Mäusen nicht wiederauffüllen, während das A/J-Knochenmark die A/WySnJ-Mäuse vollständig reconstitutierte. Die Histochemie zeigte eine gestörte splenische Architektur in A/WySnJ, mit wenigen primitiven lymphoiden Follikeln und einem zweiten abnormalen Phänotyp, Mastocytose. Es gab keine gemeinsame genetische Basis für B-Zell-Mangel und Mastocytose in der F2-Nachkommenschaft eines (A/WySnJ x CAST/Ei)F1-Intercross. Wir schließen daraus, dass Bcmd in Knochenmarkzellen, höchstwahrscheinlich B-Zellen, exprimiert wird, wo es die Reifung kurzlebiger B-Zellen zu einem langlebigen Phänotyp behindert, der das Potenzial hat, Gedächtnis-B-Zellen zu bilden.