Parakrine Faktoren im tubuloglomerulären Feedback: Adenosin, ATP und Stickstoffmonoxid

Die tubuloglomeruläre Feedbackreaktion, die Veränderung des afferenten arteriolären Tons, verursacht durch eine Änderung der NaCl-Konzentration an der Macula densa, wird wahrscheinlich durch die Bildung eines vasoaktiven Mediators innerhalb des juxtaglomerulären Apparats eingeleitet. Es wurden erhebliche Fortschritte bei der Identifizierung der Natur dieses Mediators und der Faktoren, die seine Wirkung auf den Gefäßtonus modulieren, gemacht. Unterstützend zu früheren Studien mit P1-purinergischen Antagonisten hat die Anwendung der Knockout-Technik gezeigt, dass Adenosin-1-Rezeptoren unbedingt erforderlich sind, um TGF-Reaktionen auszulösen. Der Hintergrundniveau von Angiotensin II scheint ein wichtiger Cofaktor zu sein, der die Effizienz der durch A1AR induzierten Vasokonstriktion bestimmt, wahrscheinlich durch eine synergistische Interaktion auf der Ebene des G-Protein-abhängigen Transduktionsmechanismus. Die Quelle des Adenosins ist noch unklar, aber es ist denkbar, dass Adenosin extrazellulär aus freigesetztem ATP durch eine Kaskade von Ecto-Nukleotidasen erzeugt wird. Es gibt auch Hinweise darauf, dass ATP P2-Rezeptoren in prägomerulären Gefäßen aktivieren kann, was zur Autoregulation des renalen Gefäßwiderstands beitragen könnte. Stickstoffmonoxid (NO), das von der neuronalen Isoform der Stickstoffmonoxid-Synthase in Macula-densa-Zellen erzeugt wird, reduziert die kontrahierende Wirkung von Adenosin, aber die Regulation der NO-Freisetzung und seine genaue Rolle in Zuständen der TGF-induzierten Hyperfiltration sind noch unklar.