Ein neuartiger BCMA/CD3 bispezifischer T-Zell-Engager zur Behandlung von multiplem Myelom induziert selektive Lyse in vitro und in vivo

Das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) ist ein hoch selektives Protein für Plasmazellen, das auf malignen Plasmazellen von Patienten mit multiplem Myelom (MM) exprimiert wird und daher ein ideales Ziel für T-Zell-umleitende Therapien darstellt. Wir entwickelten einen bispezifischen T-Zell-Engager (BiTE), der BCMA und CD3ɛ (BI 836909) gezielt und untersuchten die therapeutischen Auswirkungen auf MM. BI 836909 induzierte selektive Lyse von BCMA-positiven MM-Zellen, aktivierte T-Zellen, setzte Zytokine frei und förderte die T-Zell-Proliferation; während BCMA-negative Zellen nicht betroffen waren. Die Aktivität von BI 836909 wurde nicht durch das Vorhandensein von Knochenmark-Stromazellen, löslichem BCMA oder einem proliferationsinduzierenden Liganden (APRIL) beeinflusst. In ex vivo-Tests induzierte BI 836909 eine potente autologe Lyse von MM-Zellen sowohl in frisch diagnostizierten als auch in rezidivierten/refraktären Patientensamples. In Maus-Xenotransplantationsstudien induzierte BI 836909 eine Tumorzell-Depletion in einem subkutanen NCI-H929-Xenograft-Modell und verlängerte das Überleben in einem orthotopischen L-363-Xenograft-Modell. In einer Studie an Cynomolgusaffen führte die Verabreichung von BI 836909 zur Depletion von BCMA-positiven Plasmazellen im Knochenmark. Zusammenfassend zeigen diese Ergebnisse, dass BI 836909 ein hochpotenter und wirksamer Ansatz zur selektiven Depletion von BCMA-positiven MM-Zellen ist und eine neuartige Immuntherapie zur Behandlung von MM darstellt.