Die zeitliche Abgrenzung der Differenzierung und Potenz der CD8-Effektorfunktion wird durch RNA-bindende Proteine festgelegt

Zusammenfassung Die Differenzierung von CD8 + T-Zellen zu Effektorenzellen wird früh nach dem Antigenkontakt durch Signale vom T-Zell-Antigenrezeptor und kostimulatorischen Molekülen eingeleitet. Die molekularen Mechanismen, die den Zeitpunkt und die Rate der Differenzierung festlegen, sind jedoch nicht definiert. Hier zeigen wir, dass die RNA-bindenden Proteine (RBP) ZFP36 und ZFP36L1 die Rate der Differenzierung aktivierter naiver CD8 + T-Zellen und die Potenz der daraus resultierenden zytotoxischen Lymphozyten einschränken. Die RBP wirken in einem frühen und kurzen zeitlichen Fenster, um die Abhängigkeit von der Kostimulation über CD28 für die vollständige T-Zell-Aktivierung und Effektdifferenzierung durch direkte Bindung an mRNA der NF-κB-, Irf8- und Notch1-Transkriptionsfaktoren sowie Zytokinen, einschließlich Il2, durchzusetzen. Ihre Abwesenheit in T-Zellen oder die adoptive Übertragung kleiner Mengen von CD8 + T-Zellen, die das RBP fehlen, fördert die Resilienz gegen eine Influenza-A-Virusinfektion ohne Immunpathologie. Diese Ergebnisse heben ZFP36 und ZFP36L1 als Knotenpunkte für die Integration der frühen T-Zell-Aktivierungssignale hervor, die die Geschwindigkeit und Qualität der CD8 + T-Zell-Antwort steuern.