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Präzise Nukleosomen-Positionierungsmuster an Promotoren gelten als entscheidend für eine treue transkriptionale Regulation. Die Mechanismen, durch die diese Muster etabliert, dynamisch aufrechterhalten und anschließend zur transkriptionalen Kontrolle beitragen, sind jedoch nur wenig verstanden. Der Switch/Sucrose Non-Fermentable Chromatin-Remodeling-Komplex, auch bekannt als Brg1 assoziierte Faktorenkomplex, ist ein wichtiger Entwicklungsregulator und Tumorsuppressor, der in biochemischen Assays Nukleosome mobilisieren kann. Seine Rolle bei der Etablierung der Nukleosomenlandschaft in vivo ist jedoch unklar. Hier haben wir Snf5 und Brg1, zentrale Untereinheiten des Säugetier-Swi/Snf-Komplexes, inaktiviert, um ihre Auswirkungen auf die Chromatinstruktur und die Transkriptionsniveaus genomweit zu bewerten. Wir stellen fest, dass die Inaktivierung einer der Untereinheiten zu Störungen spezifischer Nukleosomenmuster führt, kombiniert mit einem Verlust der Gesamt-Nukleosomenbesetzung an einer großen Anzahl von Promotoren, unabhängig von ihrer Assoziation mit CpG-Inseln. Diese Umstellungen gehen mit Veränderungen der Genexpression einher, die die Zellproliferation fördern. Zusammenfassend definieren diese Ergebnisse eine direkte Beziehung zwischen Chromatin-Remodeling-Komplexen, Chromatinstruktur und transkriptionaler Regulation.
Tolstorukov et al. (Thu,) untersuchten diese Frage.