Genexpressionsbasierte Arzneimittelneueinführung zur Bekämpfung des Alterns

Altern ist der größte Risikofaktor für eine Vielzahl von nicht übertragbaren Krankheiten. Studien mit Modellorganismen haben gezeigt, dass genetische und chemische Störungen sowohl die Lebensdauer als auch die Gesundheitsdauer verlängern können. Altern ist ein komplexer Prozess, bei dem parallele und interagierende Mechanismen zur Ätiologie beitragen, was die Entdeckung neuer pharmazeutischer Kandidaten zur Milderung der Auswirkungen herausfordert. In dieser Studie verwenden wir anstelle eines zielzentrierten Ansatzes eine systematische Methode zur Arzneimittelneueinführung, um Medikamente zu entdecken, die dem Altern im menschlichen Gehirn entgegenwirken könnten. Anhand mehrerer Genexpressionsdatensätze aus Gehirngewebe, die von Patienten unterschiedlichen Alters entnommen wurden, identifizierten wir zunächst die Ausdrucksveränderungen, die das Altern charakterisieren. Anschließend verglichen wir diese Veränderungen in der Genexpression mit von Medikamenten veränderten Expressionsprofilen im Connectivity Map. Dadurch identifizierten wir 24 Medikamente mit signifikant assoziierten Veränderungen. Einige dieser Medikamente könnten als Anti-Aging-Präparate wirken, indem sie die nachteiligen Veränderungen, die während des Alterns auftreten, rückgängig machen, während andere die zellulären Abwehrmechanismen nachahmen. Die von uns identifizierten Medikamente umfassen eine bedeutende Anzahl bereits identifizierter Prolongevity-Medikamente, was darauf hinweist, dass die Methode de novo Medikamente entdecken kann, die das Altern mildern. Der Ansatz hat den Vorteil, dass er unter Verwendung von Daten zum Altern des menschlichen Gehirns auf Prozesse fokussiert, die im menschlichen Altern relevant sind, und dass er unvoreingenommen ist, was die Entdeckung neuer Ziele für Alterungsstudien ermöglicht.