Key points are not available for this paper at this time.
Umfassende Details zu den Studien werden zu den totalen Synthesen von Bindungstaschen-Analoga von Vancomycin offengelegt, die das periphere L-vancosaminyl-1,2-D-glucosyl-Di-Disaccharid enthalten und Änderungen an einem entscheidenden einzelnen Atom im Residuum-4-Amid aufweisen (Residuum-4 Carbonyl O → S, NH, H2), das direkt darauf abzielt, die zugrunde liegende molekulare Basis des Widerstands gegen Vancomycin anzugehen. Ebenfalls offengelegt werden Studien, die die späten Transformationen an den synthetisch besser zugänglichen C-terminalen Hydroxymethyl-Aglykon-Derivaten pilotieren, sowie umfassende Details zur peripheren Chlorbiphenyl-Funktionalisierung aller Bindungstaschen-modifizierten Vancomycin-Analoga, die für die duale D-Ala-D-Ala/D-Ala-D-Lac-Bindung konzipiert sind. Ihre kollektive Bewertung zeigt, dass kombinierte Bindungstaschen- und chlorbiphenyl-peripher modifizierte Analoga ein bemerkenswertes Spektrum an antimikrobieller Aktivität aufweisen (VSSA, MRSA sowie VanA und VanB VRE) und beeindruckende Potenzen gegenüber sowohl Vancomycin-sensitiven als auch Vancomycin-resistenten Bakterien zeigen (MICs = 0,06-0,005 und 0,5-0,06 μg/mL für die Amidinen- und Methylen-Analoga, respektiv) und wahrscheinlich von zwei unabhängigen und synergistischen Wirkmechanismen profitieren, von denen nur einer von der D-Ala-D-Ala/D-Ala-D-Lac-Bindung abhängig ist. Solche Analoga werden wahrscheinlich eine besonders langlebige antibiotische Aktivität zeigen, die nicht anfällig für schnell erworbene klinische Resistenzen ist.
Okano et al. (Mon,) haben diese Frage untersucht.