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Die selektive Ablation von Tumorzellen ermöglicht eine sichere Ausmerzung, wodurch off-target Schäden minimiert werden, während die spezifische Induktion von immunogene Zellsterben (ICD) anstelle der häufig nicht-immunogenen Apoptose von Tumorzellen die Aktivierung der anti-tumoralen Immunantwort gegen verbleibende Tumorzellen, einschließlich metastatischer Läsionen, ermöglicht. Hier präsentieren wir eine allgemeine Strategie, die einen neuartigen photothermischen Wirkstoff (PTA) nutzt, der gleichzeitig präzises Tumortöten und die Aktivierung der anti-tumoralen Immunität ermöglicht. Das einzigartige PTA-Gerüst weist eine unerwartete inhärente Fähigkeit zur gezielten Ansprache des endoplasmatischen Retikulum (ER) auf und zeigt eine starke near-infrared (NIR) photothermische Aktivität, die NIR-gesteuertes immunogenes Pyroptose in verschiedenen Tumorzelllinien induziert, indem es ER-Stress auf eine sauerstoffunabhängige Weise gezielt. Darüber hinaus können sowohl die ER-Zielgerichtetheit als auch die NIR-Aktivität unseres Gerüsts nach Bedarf durch chemische Einkapselung/Freigabe moduliert werden, was eine schnelle Aktivierung mit verschiedenen biologischen und bioorthogonalen molekularen Auslösern ermöglicht. Die Potenz dieser universellen Plattform wird durch ihre Anwendung zur Entwicklung eines membranproteinkatalysierbaren NIR-Agonisten demonstriert, der selektiv ICD an Tumorstandorten aktiviert, während er die anti-tumorale Immunität anregt, off-target Effekte minimiert und die Wirksamkeit gegen Mausbrusttumoren verbessert. Dieser vielseitige Ansatz könnte zur Anpassung verschiedener personalisierter und effektiver immunologischer NIR-Agonisten für spezifische Fotoimmuntherapien führen, die auf verschiedene solide Tumoren anwendbar sind.
Zhang et al. (Wed,) haben diese Frage untersucht.