Herabregulierung der afferenten Phase der T-Zell-vermittelten pulmonalen Entzündung und Immunität durch einen hoch melaninproduzierenden Stamm von Cryptococcus neoformans

Die Wechselwirkungen zwischen den Virulenzfaktoren von Cryptococcus und den Leukozyten, die an der Generierung einer schützenden zellvermittelten Immunität beteiligt sind, sind nicht gut definiert. Die intratracheale Inokulation des Stammes 52 von Cryptococcus neoformans induzierte eine lebhafte T-Zell-vermittelte pulmonale Entzündungsreaktion, die das Wachstum des Organismus kontrollierte. Im Gegensatz dazu induzierte Stamm 145 eine pulmonale Entzündungsreaktion, die verzögert einsetzte, langsamer entwickelte und in der Kontrolle der Infektion ineffektiv war. Darüber hinaus waren die Expansion der cryptococcus-spezifischen Lymphozyten in den pulmonalen Lymphknoten und der Titer spezifischer Antikörper im Serum von mit Stamm 145 infizierten Mäusen deutlich vermindert. Von den bekannten Virulenzfaktoren von Cryptococcus unterschieden sich diese beiden Stämme nur in der Melaninproduktion (52-niedrig und 145-hoch). Wärme-getötete Stamm 145 Cryptokokken (HKC-145), die melanin-negativ gemacht worden waren, induzierten TNF-alpha-Produktion durch alveoläre Makrophagen in vitro und stimulierten eine lebhafte cryptococcus-spezifische Lymphoproliferation. Im Gegensatz dazu hemmte HKC-145 mit hohem Melaningehalt die TNF-alpha-Produktion und die Lymphoproliferation. In vivo hatten Mäuse, die mit dem melaninarmen Stamm 52 infiziert waren, jedoch nicht mit dem melaninreichen Stamm 145, erhöhte TNF-alpha-Spiegel in der bronchoalveolären Waschflüssigkeit. Mäuse, die co-infiziert waren mit den Stämmen 145 und 52, erzeugten eine pulmonale Entzündungsreaktion, die zu einer erhöhten langfristigen Überlebensrate führte. Insgesamt zeigen diese Studien, dass Melanin Cryptokokken nicht davor schützt, in vivo von rekrutierten, aktivierten Effektorzellen eliminiert zu werden; Melanin kann jedoch die Erkennung des Organismus durch die Abwehrmechanismen des Wirts hemmen, wodurch die afferente Phase der T-Zell-vermittelten Immunität, z.B. die TNF-alpha-Produktion und die Lymphoproliferation, herabreguliert wird.