Das menschliche Monozyten-Chemotaktin-Protein (MCP)-4 ist ein neuartiges CC-Chemokin mit Aktivitäten auf Monozyten, Eosinophilen und Basophilen, das in allergischen und nicht-allergischen Entzündungen induziert wird und über die CC-Chemokin-Rezeptoren (CCR)-2 und -3 signalisiert.

Die Chemokine sind eine große Familie von Zytokinen, die die komplexe und präzise Rekrutierung von Immunzellen in entzündliche Brennpunkte regulieren. Um ihre Rolle in der Pathogenese menschlicher Krankheiten vollständig zu verstehen, müssen das gesamte Spektrum der Chemokine, ihre Rezeptoren, ihre zellulären Ziele und die Mechanismen der Regulation dargestellt werden. Mit Eotaxin als Sonde isolierten wir ein cDNA für ein neuartiges menschliches Beta- (oder CC-) Chemokin, das wir basierend auf seinen biologischen und strukturellen Eigenschaften Monocyte Chemoattractant Protein (MCP)-4 genannt haben. Gereinigtes rekombinantes MCP-4-Protein war ein potentes Chemoattractivum für Monozyten und Eosinophile und stimulierte die Histaminfreisetzung aus Basophilen. MCP-4 induzierte einen Calciumfluss in HEK-293-Zellen, die mit dem speziell für Monozyten selektiven MCP-1-Rezeptor (CCR-2B) und dem Eosinophilen-selektiven Eotaxin-Rezeptor (CCR-3) transfiziert wurden, jedoch nicht im weit verbreiteten CCR-1 oder CCR-5. Dieses neuartige Chemokin wird in in vitro aktivierten Epithel- und Endothelzellen durch TNF-alpha und IL-1 exprimiert sowie in der epithelialen Mukosa von Patienten mit sowohl Th2-typischer allergischer als auch Th1-typischer nicht-allergischer Sinusitis. Darüber hinaus synergierten sowohl IFN-gamma als auch IL-4, Produkte von Th1- bzw. Th2-Zellen, mit TNF-alpha und IL-1, um die Akkumulation von MCP-4-mRNA zu induzieren. Diese Eigenschaften von MCP-4 bieten eine molekulare Erklärung für die beobachtete Akkumulation von Monozyten, Eosinophilen und Basophilen in sowohl Th1- als auch Th2-typischen Immunantworten.