Automatisierte Herstellung autologer CD19 CAR-T-Zellen zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms

Gegen CD19 gerichtete chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T-Zellen) sind gegen mehrere Subtypen CD19-exprimierender hämatologischer Malignome wirksam. Die zentralisierte Herstellung hat eine rasche Ausweitung dieser Zelltherapie ermöglicht, kann jedoch aufgrund der erforderlichen Logistik mit Behandlungsverzögerungen verbunden sein. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Point-of-Care-Herstellung von CAR-T-Zellen auf dem automatisierten CliniMACS Prodigy®-Gerät eine reproduzierbare und schnelle Bereitstellung von Zellen zur Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom ermöglicht. Hier beschreiben wir die Ergebnisse der Zellherstellung und charakterisieren den Phänotyp sowie die Effektorfunktion der in einer Phase-I/II-Studie verwendeten CAR-T-Zellen. Wir verwendeten einen lentiviralen Vektor, der ein CD19-CAR-Konstrukt der zweiten Generation mit einer 4-1BB-kostimulatorischen Domäne und einer TNFRSF19-Transmembrandomäne überträgt. Unsere Daten unterstreichen die erfolgreiche Generierung von CAR-T-Zellen in für alle behandelten Patienten ausreichender Menge, eine verkürzte Produktionsdauer von zwölf auf acht Tage mit anschließender Frischinfusion bei den Patienten sowie den Nachweis von CAR-T-Zellen im Patientenkreislauf bis zu einem Jahr nach der Infusion.