IL-2-Therapie fördert die suppressive ICOS+ Treg-Expansion bei Melanompatienten

Die hochdosierte (HD) IL-2-Therapie bei Krebspatienten erhöht die allgemeine Bevölkerung der Tregs, die positiv für CD4, CD25 und den Treg-spezifischen Marker Foxp3 sind. Es ist unbekannt, ob spezifische Subgruppen von Tregs während der HD IL-2-Therapie aktiviert und expandiert werden oder ob die Aktivierung einer bestimmten Treg-Subgruppe mit dem klinischen Ergebnis korreliert. Hier haben wir Treg-Populationssubgruppen untersucht, die bei Melanompatienten nach der HD IL-2-Therapie induziert wurden. Wir identifizierten eine Treg-Population, die positiv für CD4, CD25, Foxp3 und den induciblen T-Zell-Kostimulator (ICOS) war. Diese Treg-Population nahm während der HD IL-2-Therapie mehr zu als jede andere Lymphozytensubgruppe und hatte einen aktivierten Treg-Phänotyp, wie durch hohe Spiegel von CD39, CD73 und TGF-β angezeigt. ICOS(+) Tregs waren die proliferativste Lymphozytenpopulation im Blut nach der IL-2-Therapie. Melanompatienten mit einer erhöhten Expansion von ICOS(+) Tregs im Blut nach dem ersten Zyklus der HD IL-2-Therapie hatten schlechtere klinische Ergebnisse als Patienten mit weniger ICOS(+) Tregs. Es gab jedoch keinen Unterschied in der gesamten Treg-Expansion zwischen HD IL-2-Anspringern und Nicht-Anspringern. Diese Daten deuten darauf hin, dass eine erhöhte Expansion der ICOS(+) Treg-Population nach dem ersten Zyklus der HD IL-2-Therapie prognostisch für das klinische Ergebnis sein könnte.