TPS8072 Hintergrund: Patienten (pts) mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom (RRMM) nach vorheriger Therapie mit einem Proteasominhibitor (PI) und Lenalidomid sind schwierig zu behandeln. Daratumumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (DPd) oder Bortezomib und Dexamethason (DVd) sind für pts mit RRMM zugelassen; jedoch könnte die Krankheitskontrolle weiter verbessert werden. Es besteht ein unerfüllter Bedarf an neuen therapeutischen Optionen mit unterschiedlichen Wirkmechanismen. Teclistamab (tec; JNJ-64007957) ist ein bispezifischer Antikörper gegen das B-Zell-Reifungsantigen (BCMA) × CD3, der CD3+ T-Zellen umleitet, um die T-Zell-Aktivierung und die anschließende Lyse von BCMA-exprimierenden Myelomzellen zu vermitteln. In der Phase-1-Studie MajesTEC-1 (NCT03145181) wurde die Monotherapie mit tec gut vertragen und zeigte vielversprechende Wirksamkeit bei stark vorbehandelten pts mit RRMM. Die Kombination von tec und Daratumumab (tec-dara) in der Phase-1b-Studie TRIMM-2 (NCT04108195) war ebenfalls gut verträglich mit vielversprechender Wirksamkeit. MajesTEC-3 (NCT05083169) ist eine multizentrische, offene, randomisierte Phase-3-Studie, die die Wirksamkeit von tec-dara im Vergleich zur Wahl des Prüfers zwischen DPd oder DVd bei pts mit RRMM vergleichen wird. Methoden: Pts (≥18 Jahre alt) müssen ein dokumentiertes MM gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) haben; messbare Erkrankung; Eastern Cooperative Oncology Group Performance-Status 0-2; 1-3 vorherige Therapie (tx) Linien erhalten haben, einschließlich eines PI und Lenalidomid (pts mit 1 vorheriger tx-Linie müssen lenalidomid-refraktär sein); mit progressiver Erkrankung nach ihrer letzten tx (oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss von Lenalidomid). Pts, die zuvor BCMA-gesteuerte tx erhalten haben oder die refraktär gegen einen anti-CD38-monoklonalen Antikörper sind, werden ausgeschlossen. ˜560 pts werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um 28-tägige Zyklen von tec-dara oder die Wahl des Prüfers zwischen DPd oder DVd zu erhalten (stratifiziert nach der Wahl des Prüfers zwischen DPd oder DVd, ISS-Stadium und Anzahl der vorherigen tx-Linien). Step-up-Dosen von tec werden vor der ersten tx-Dosis verabreicht. Dara, DPd und DVd werden gemäß den genehmigten Zeitplänen verabreicht. Pts werden behandelt, bis es zu Fortschreiten der Erkrankung, Tod, nicht tolerierbarer Toxizität, Rückzug der Zustimmung oder Ende der Studie kommt, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Reaktion wird gemäß den IMWG-Kriterien von 2016 bewertet. Der primäre Endpunkt wird das progressionsfreie Überleben (PFS) sein. Sekundäre Endpunkte umfassen die Gesamtansprechrate, komplette Remission oder besser, MRD-Negativität, PFS bei der nächsten Therapie (PFS2), Gesamtüberleben sowie Häufigkeit und Schwere von AEs. Unerwünschte Ereignisse (AEs) werden gemäß den Gemeinsamen Terminologie-Kriterien für AEs v5.0 bewertet, mit Ausnahme des Zytokin-Freisetzungssyndroms und des syndromalen neurotoxischen Syndroms, die gemäß den Richtlinien der American Society for Transplantation and Cellular Therapy bewertet werden. Die Studie wurde im Oktober 2021 eröffnet und die Rekrutierung ist im Gange. Klinische Studieninformation: NCT05083169.
Mateos et al. (Wed,) haben diese Frage untersucht.