Key points are not available for this paper at this time.
Bei neuartigen molekular gezielten Wirkstoffen und Immuntherapien besteht das Ziel der Dosisfindung häufig darin, die optimale biologische Dosis anstelle der maximal tolerierten Dosis zu identifizieren. Allerdings können optimale biologische Dosen für verschiedene Indikationen unterschiedlich sein, was den traditionellen Rahmen der Dosisfindung in Frage stellt. Daher haben wir ein Bayesianisches Phase I/II Basket-Studien-design vorgeschlagen, das "shotgun-2" genannt wird, um indikationsspezifische optimale biologische Dosen zu identifizieren. Ein Dosis-Eskalations-Teil wird in Phase I durchgeführt, um die maximal tolerierte Dosis und zulässige Dosis-Sets zu bestimmen. In Phase II wird eine Dosisoptimierung durchgeführt, die sowohl Toxizität als auch Wirksamkeit für jede Indikation berücksichtigt. Simulationsstudien unter festen und zufälligen Szenarien zeigen, dass das Design shotgun-2 im Vergleich zum traditionellen "Phase I + Kohorten-erweiterung" Design robust ist und die Wahrscheinlichkeit verbessert, die optimalen biologischen Dosen korrekt auszuwählen. Darüber hinaus bietet diese Studie ein nützliches Werkzeug zur Identifizierung indikationsspezifischer optimaler biologischer Dosen und zur Beschleunigung der Arzneimittelentwicklung.
Chen et al. (Di,) haben diese Frage untersucht.