Selektive Abschwächung der endothelial-vermittelten Vasodilatation in atherosklerotischen menschlichen Koronararterien.

Diese Studie wurde durchgeführt, um zu bestimmen, ob Atherosklerose die durch endothelialen relaxierenden Faktor (EDRF) vermittelten Entspannungen in menschlichen Koronararterien beeinträchtigt. Epikardiale Koronararterien wurden aus den Herzen von Herztransplantationspatienten mit oder ohne histologisch dokumentierte koronare Atherosklerose entnommen (atherosklerotische Arterien stammten von Patienten im Alter von 42-55 Jahren, nicht-atherosklerotische Arterien von Patienten im Alter von 14-24 Jahren). Transversale Streifenpräparationen wurden in Organbädern für die isometrische Spannungsaufzeichnung montiert. Die Spannung wurde mit Prostaglandinen F2 alpha induziert. Indomethacin (10(-5) M) war vorhanden, um mögliche Störungen durch endogen gebildete Prostaglandine zu verhindern. Die EDRF-vermittelten Entspannungen als Reaktion auf Substanz P (10(-10) bis 10(-8) M), Bradykinin (10(-9) bis 10(-7) M) und Ca2+-Ionophor A23187 (10(-9) bis 10(-7) M) wurden in atherosklerotischen Arterien signifikant abgeschwächt. In deendothelialisierten Geweben hatten diese Verbindungen keine Wirkung. Im Gegensatz dazu waren endothelialunabhängige Entspannungen, die durch Isoprenalin (10(-7) bis 10(-5) M) induziert wurden, von der Atherosklerose nicht betroffen. Atherosklerotische Arterien zeigten auch normale Entspannungen mit hohen Konzentrationen von Glyceryltrinitrat (10(-8) bis 10(-7) M), aber reduzierte Entspannungen mit einer niedrigeren Konzentration der Verbindung (10(-9) M). Acetylcholin (10(-7) bis 10(-6) M) führte nur in 8 von 60 arteriellen Präparaten (mit oder ohne Atherosklerose) zu endothelial-abhängigen Entspannungen. In den meisten Arterien war es ein direkter Vasokonstriktor (der in vielen Fällen die EDRF-Freisetzung maskiert haben könnte). Der Verzicht auf Indomethacin in der Badlösung erhöhte die Inzidenz moderater acetylcholin-induzierter Entspannungen (9 von 16 Präparaten). Es wird geschlossen, dass Atherosklerose die EDRF-vermittelte Vasospasmus und myokardiale Ischämie abschwächt.