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Die epitheliogene Genexpression in der Lunge wird als durch die koordinierte Aktivität mehrerer verschiedener Familien von Transkriptionsfaktoren reguliert angesehen, einschließlich der Fox-Familie von Winged-helix/Forkhead-DNA-bindenden Proteinen. In diesem Bericht haben wir zwei Mitglieder dieser Fox-Genfamilie identifiziert und charakterisiert, Foxp1 und Foxp2, und gezeigt, dass sie eine neue Subfamilie von Fox-Genen bilden, die in der Lunge exprimiert werden. Foxp1 und Foxp2 werden bereits in der frühen Entwicklungsphase E12.5 der Maus in hohen Mengen in der Lunge exprimiert, wobei die Expression von Foxp2 auf das Epithel der Atemwege beschränkt ist. Darüber hinaus werden Foxp1 und Foxp2 während der Entwicklung in geringeren Mengen in neuralen, intestinalen und kardiovaskulären Geweben exprimiert. Bei der Differenzierung des Epithels der Atemwege entlang der proximal-distalen Achse wird die Expression von Foxp2 auf das distale alveoläre Epithel beschränkt, während die Expression von Foxp1 im distalen Epithel und Mesenchym beobachtet wird. Foxp1 und Foxp2 können die transcriptionale Regulation der epithelialen Gene in der Lunge steuern, wie durch ihre Fähigkeit gezeigt wurde, den Maus-CC10-Promotor drastisch zu unterdrücken und in geringerem Maße den menschlichen Surfactant-Protein-C-Promotor. Darüber hinaus zeigen GAL4-Fusionsproteine, die Subdomänen von Foxp1 und Foxp2 kodieren, dass ein unabhängiger und homologer Bereich der transcriptionalen Repression innerhalb des N-terminalen Endes der Proteine liegt. Zusammen legen diese Studien nahe, dass Foxp1 und Foxp2 wichtige Regulatoren der transcriptionalen Genexpression im Lungenepithel sind.
Shu et al. (Sun,) untersuchten diese Frage.