Genetische Variation in Fcγ-Rezeptoren mit niedriger bis mittlerer Affinität: Funktionale Konsequenzen, Krankheitsassoziationen und Chancen für personalisierte Medizin

Fc-gamma-Rezeptoren (FcγR) sind die zellulären Rezeptoren für Immunoglobulin G (IgG). Bei der Bindung von komplexiertem IgG können FcγRs verschiedene zelluläre Immun-Effektorfunktionen auslösen und damit die adaptive und angeborene Immunantwort verbinden. Bei Menschen sind sechs klassische FcγRs bekannt: ein Hochaffinitätsrezeptor (FcγRI) und fünf FcγRs mit niedriger bis mittlerer Affinität (FcγRIIA, -B und -C, FcγRIIIA und -B). In diesem Überblick beschreiben wir die fünf Gene, die die FcγRs mit niedriger bis mittlerer Affinität kodieren (FCGR2A, FCGR2B, FCGR2C, FCGR3A und FCGR3B), einschließlich funktional relevanter Einzel-Nukleotid-Polymorphismen (SNPs), Haplotypen sowie Kopienzahlvarianten (CNVs), die in verschiedenen Regionen mit unterschiedlicher Kopienzahl im Lokus auftreten. Wichtig ist, dass wir eine konsistente Nomenklatur für genetische Varianten im FCGR2/3-Lokus empfehlen. Anschließend konzentrieren wir uns auf die Relevanz genetischer Variation im FCGR2/3-Lokus bei Autoimmun- und autoentzündlichen Erkrankungen und heben pathophysiologische Erkenntnisse hervor, die durch genetische Assoziationsstudien gewonnen werden. Schließlich veranschaulichen wir, wie spezifische FcγR-Varianten mit der Variation in Therapieansprechen und Prognose bei Autoimmunerkrankungen, Krebs und Transplantationsimmunologie in Beziehung stehen und neuartige Chancen für personalisierte Medizin vorschlagen.