Die intrinsische IL-10-Produktion von CD169+ Makrophagen reguliert die immunologische Homöostase während der Sepsis

Makrophagen erleichtern kritische Funktionen bei der Regulierung der Pathogeneliminierung und der immunologischen Homöostase in Geweben. Die bemerkenswerte funktionale Diversität, die von Makrophagen-Untergruppen gezeigt wird, hängt von der Gewebeumgebung und der Art des pathologischen Angriffs ab. Unser aktuelles Wissen über die Mechanismen, die die vielschichtigen entzündungshemmenden Reaktionen, die durch Makrophagen vermittelt werden, regulieren, ist unvollständig. Hier berichten wir, dass CD169+ Makrophagen-Untergruppen für den Schutz unter übermäßigen Entzündungsbedingungen notwendig sind. Wir zeigen, dass in Abwesenheit dieser Makrophagen selbst unter milden septischen Bedingungen Mäuse nicht überleben und eine erhöhte Produktion von entzündungsfördernden Zytokinen aufweisen. Mechanistisch kontrollieren CD169+ Makrophagen die Entzündungsreaktionen über Interleukin-10 (IL-10), da die spezifische Deletion von IL-10 in CD169+ Makrophagen während septischer Bedingungen lethale Folgen hatte und die Behandlung mit rekombinantem IL-10 die durch Lipopolysaccharid (LPS) induzierte Letalität bei Mäusen ohne CD169+ Makrophagen reduzierte. Zusammenfassend zeigen unsere Ergebnisse eine entscheidende homöostatische Rolle für CD169+ Makrophagen und deuten darauf hin, dass sie ein wichtiges Ziel für Therapien unter schädlichen entzündlichen Bedingungen darstellen könnten.