Reaktion humaner natürlicher Killer (NK) Zellen auf den NK-Zell-stimulierenden Faktor (NKSF): Zytolytische Aktivität und Proliferation von NK-Zellen werden unterschiedlich von NKSF reguliert.

Der NK-Zell-stimulierende Faktor (NKSF) ist ein 70-kD heterodimeres Zytokin, das ursprünglich aus dem konditionierten Medium humaner B-lymphoblastoid-Zelllinien isoliert wurde. Die Auswirkungen von rekombinantem NKSF auf die Funktion humaner peripherer Blut-NK-Zellen wurden untersucht. NKSF steigerte direkt die zytolytische Aktivität frisch isolierter NK-Zellen. Sowohl CD56dim- als auch CD56bright-NK-Zellen zeigten nach kurzer Exposition gegenüber NKSF eine erhöhte Zytotoxizität. Im Gegensatz dazu wiesen hochgereinigte T-Lymphozyten nach kurzfristiger Kultur mit NKSF keine major histocompatibility complex-unabhängige Zytotoxizität auf. Wie Interleukin 2 (IL-2) erhöhte NKSF die Lyse von NK-sensiblen, NK-resistenten und antikörperbeschichteten Zielen. Sowohl NKSF als auch IL-2 induzierten eine ausgeprägte Hochregulierung mehrerer NK-Zell-Adhäsionsmoleküle, die an der Zytolyse beteiligt sind, einschließlich CD2, CD11a und CD54. NKSF aktiviert jedoch NK-Zellen über einen anderen Weg als IL-2, da das Vorhandensein von Anti-IL-2-Rezeptor-(anti-IL-2R)-Antikörpern oder IL-4 die Wirkungen von NKSF nicht hemmte. NKSF selbst induzierte nur sehr geringe Proliferation ruhender NK-Zellen. In vitro mit IL-2 präaktivierte NK-Zellen zeigten eine erhöhte Proliferation auf NKSF, aber der Proliferationsgrad war immer geringer als der, der durch IL-2 allein induziert wurde. Darüber hinaus hemmte NKSF die IL-2-induzierte Proliferation sowohl ruhender als auch präaktivierter NK-Zellen stark. Diese Hemmung war nicht das Ergebnis einer verringerten IL-2R-Expression, da NKSF-aktivierte NK-Zellen höhere Spiegel sowohl von IL-2Rs p75 als auch p55 exprimierten. Darüber hinaus hemmte NKSF nicht die Proliferation von mitogen-aktivierten T-Zellen, was auf einen selektiven Effekt auf die Proliferation von NK-Zellen hinweist. Menschliche NK-Zellen, die in vivo durch verlängerte kontinuierliche Infusionen von IL-2 expandiert wurden, blieben vollständig reaktionsfähig gegenüber NKSF. Pikomolare Konzentrationen von NKSF waren ebenso wirksam wie nanomolare Konzentrationen von IL-2 bei der Steigerung der zytolytischen Aktivität von durch IL-2 in vivo expandierten NK-Zellen. NKSF könnte eine wichtige Rolle bei der Regulation der Funktion menschlicher NK-Zellen spielen, und sein mögliches Potenzial als therapeutisches Zytokin verdient weitere Untersuchungen.