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Der Zellzyklus ist ein eng orchestrierter Prozess, bei dem sequentielle Schritte das Zellwachstum garantieren, das mit einer korrekten DNA-Replikation verbunden ist. Die gesamte Zellteilung wird durch cyclinabhängige Kinasen (CDKs) kontrolliert. Die Aktivierung der CDKs wird durch die aktivierenden Cycline und CDK-Inhibitoren ausbalanciert, deren korrekte Expression, Akkumulation und Abbau den Zeitfluss durch die Phasen des Zellzyklus bestimmen. Eine Dysregulation der regulatorischen Proteine des Zellzyklus führt zum Verlust einer kontrollierten Zellteilung und ist unweigerlich mit einer neoplastischen Transformation verbunden. Aufgrund ihrer Funktion als Zellzyklusbremsen gelten CDK-Inhibitoren als Tumorsuppressoren. Die CDK-Inhibitoren p16 INK4a und p15 INK4b gehören zu den am häufigsten veränderten Genen bei Krebs, einschließlich hämatologischer Malignitäten. Eine abnormale Regulation des Zellzyklus in hämatopoetischen Stammzellen (HSCs) hat schwerwiegende Folgen für die Hämatopoese und provoziert hämatologische Störungen mit einem breiten Spektrum von Symptomen. In diesem Überblick konzentrieren wir uns auf die Bedeutung und Häufigkeit von deregulierbaren CDK-Inhibitoren bei hämatologischen Malignitäten.
Schirripa et al. (Thu,) haben diese Frage untersucht.