Ein randomisierter Vergleich von native Escherichia coli Asparaginase und mit Polyethylenglykol konjugierter Asparaginase zur Behandlung von Kindern mit neu diagnostizierter akuter lymphoblastischer Leukämie mit Standardrisiko: eine Studie der Children's Cancer Group

Für diese Studie wurden 118 Kinder mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) und Standardrisiko randomisiert entweder mit native oder pegylierter Escherichia coli Asparaginase im Rahmen der Induktion und zwei verzögerten Intensivierungsphasen behandelt. Patienten, die mit Pegaspargase behandelt wurden, hatten eine schnellere Ausräumung der Lymphoblasten aus den Knochenmarkaspiraten am Tag 7 und Tag 14 sowie eine verlängerte Asparaginase-Aktivität im Vergleich zu denen, die mit nativer Asparaginase behandelt wurden. In der ersten verzögerten Intensivierungsphase hatten 26 % der Patienten mit nativer Asparaginase hoch-titer Antikörper, während 2 % der Pegaspargase-Patienten solche Werte hatten. Hoch-titer Antikörper waren mit einer niedrigen Asparaginase-Aktivität in der nativen Gruppe assoziiert, jedoch nicht in der Pegaspargase-Gruppe. Nebenwirkungen, Infektionen und Krankenhausaufenthalte waren zwischen den Gruppen ähnlich. Das ereignisfreie Überleben nach 3 Jahren betrug 82 %. Ein populationspharmakodynamisches Modell unter Verwendung des nichtlinearen Mischmodelle (NONMEM) wurde entwickelt, das die gemessene Enzymaktivität und Asparagin-Konzentrationen eng abbildete. Die Halbwertszeiten der Asparaginase betrugen 5,5 Tage und 26 Stunden für Pegaspargase bzw. native Asparaginase. Es gab eine Korrelation zwischen der enzymatischen Aktivität der Asparaginase und der Depletion von Asparagin oder Glutamin im Serum. In der Cerebrospinalflüssigkeit war die Asparagin-Depletion bei beiden Enzympräparaten ähnlich. Intensive Pegaspargase-Therapie für neu diagnostizierte ALL sollte weiter in einer größeren Population getestet werden.