Ein erworbener chemotaktischer Defekt in Neutrophilen von Patienten, die eine Interleukin-2-Immuntherapie erhalten

Bakterielle Sepsis ist eine häufige Komplikation bei Krebspatienten, die hohe Dosen von Interleukin-2 erhalten. Wir haben die Funktion von Neutrophilen dieser Patienten bewertet, um festzustellen, ob es Abnormalitäten in dieser Form der Wirtabwehr gab. Vor der Interleukin-2-Therapie waren die Neutrophilen von 31 Patienten mit metastasierendem Krebs in Tests zur zufälligen Migration und Chemotaxis normal. Auch die Produktion von Superoxid, Phagozytose, Sekretion von Granulaproteinen und bakterizide Aktivität waren normal. Neutrophilen von Patienten kurz vor dem Ende der ersten Einnahme von Interleukin-2 wiesen eine stark beeinträchtigte Chemotaxis als Reaktion auf einen formylierten Peptidstimulus auf (Mittelwert +/- SEM, 49,6 +/- 7,4 Prozent der Basislinie; P < 0,001). Der Defekt in der Chemotaxis verbesserte sich 5 bis 10 Tage, nachdem die Patienten die erste Einheiten von Interleukin-2-Therapie abgeschlossen hatten, trat jedoch gegen Ende der zweiten Einheit dieser Therapie erneut auf (35,3 +/- 6,9 Prozent der Basislinie; P < 0,001). Die chemotaktische Reaktion auf einen zweiten Stimulus (zymosan-aktiviertes Serum) war ebenfalls abnormal, aber die zufällige Migration, Superoxidproduktion, bakterizide Aktivität und die Sekretion von Neutrophilgranulakomponten blieben während der Behandlung mit Interleukin-2 normal oder erhöht. Wir schließen daraus, dass Patienten, die eine Interleukin-2-Immuntherapie erhalten, einen akuten, tiefgreifenden und reversiblen Defekt in der Neutrophilenchemotaxis erwerben, der zur hohen Morbidität aufgrund bakterieller Infektionen bei diesen Patienten beitragen kann.