T-Zell-vermittelte, IFN-γ-erleichterte Abstoßung von murinen B16 Melanomen

Zusammenfassung Die murine Melanom-Zelllinie B16.F10 (H-2b) wurde verwendet, um spezifische T-Zell-Antworten zu untersuchen, die Tumoren abstoßen. Es wurden stabile B16-Transfekte etabliert, die virale Ags exprimieren, entweder das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder das große Tumorantigen (T-Ag) von SV40. B16-Zellen und ihre transfizierten Sublijnen waren CD40+CD44+, exprimierten jedoch keine (oder niedrige Mengen von) den Kostimulator-Molekülen CD154 (CD40L), CD48, CD54, CD80 und CD86. Die Oberflächenexpression von MHC-Klasse-I (Kb, Db) und Klasse-II (I-Ab) Molekülen durch B16-Zellen war niedrig, wurde aber durch IFN-γ auffällig hochreguliert. CD95 (Fas) und CD95-Ligand (CD95L (FasL)) wurden „spontan“ von B16-Zellen, die in vitro in serumfreier Kultur wuchsen, exprimiert; diese Marker wurden durch IFN-γ auffällig hochreguliert. B16-Zellen, die CD95 und CD95L coexprimierten, waren irreversibel für Apoptose programmiert. In vitro stimulierten nicht induzierte B16-Transfekte eine spezifische IFN-γ-Freisetzungsreaktion, aber keine zytolytische Reaktion (in einem 4-Stunden-Test) in MHC-Klasse-I-restriktierten CTLs; im Gegensatz dazu wurden von IFN-γ induzierte B16-Ziele effizient und spezifisch von CTLs lysiert. In vivo wurden B16-Transfekte spezifisch von DNA-geimpften syngeneen Wirten durch einen T-abhängigen immunologischen Effektormekanismus abgelehnt. Die Tumoren zeigten in vivo während des Abstoßungsprozesses Hinweise auf massive Apoptose. Die Daten legen nahe, dass von CTL abgeleitetes IFN-γ einen intrinischen Suizidmechanismus dieser Tumorzellen zusätzlich zu der Erleichterung lytischer Interaktionen von Effektoren mit Tumorzielen verstärkt.