Anti-CD33 chimäre Antigenrezeptor-Targeting bei akuter myeloischer Leukämie

Aktuelle Therapien für akute myeloische Leukämie sind mit hohen Versagens- und Rückfallraten verbunden. Adopptive Immuntherapien, die vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung von hämatologischen Malignitäten gezeigt haben, haben das Potenzial, akute myeloische Leukämie über Wege anzusprechen, die sich von den aktuellen Ansätzen unterscheiden und diese ergänzen. Hier beschreiben wir die Entwicklung einer neuartigen adoptierten Immuntherapie, die spezifisch für diese Erkrankung ist. Wir haben einen CD33-spezifischen chimären Antigenrezeptor der zweiten Generation erzeugt, der in der Lage ist, zytolytische Effektorzellen gegen leukämische Zellen umzuleiten. CD33 wird in etwa 90 % der Fälle von akuter myeloischer Leukämie exprimiert und hat sich als wirksam als Zielstruktur für therapeutische Antikörper erwiesen. Mit chimärischen Antigenrezeptoren modifizierte T-Zellen töteten effizient Leukämiezelllinien und primäre Tumorzellen in vitro. Der anti-Leukämie-Effekt war CD33-spezifisch, wurde durch T-Zell-Effektorfunktionen vermittelt und zeigte Tumorlyse bei Effektor-Ziel-Verhältnissen von bis zu 1:20. Darüber hinaus waren die CD33-umgeleiteten T-Zellen in vivo wirksam und verhinderten die Entwicklung von Leukämie nach prophylaktischer Verabreichung sowie verzögerten das Fortschreiten der etablierten Erkrankung bei Mäusen. Diese Daten bieten eine präklinische Validierung der Wirksamkeit einer Anti-CD33 chimären Antigenrezeptor-Therapie der zweiten Generation für akute myeloische Leukämie und unterstützen deren weitere Entwicklung als klinische Therapie.