B-Lymphozyten sind entscheidende antigenpräsentierende Zellen in der pathogenen Autoimmunreaktion auf das GAD65-Antigen bei nicht fettleibigen diabetischen Mäusen

Jüngste Berichte haben gezeigt, dass B-Zellen eine Schlüsselrolle in der Pathogenese von T-Zell-vermittelten Autoimmunerkrankungen wie insulinabhängigem Diabetes mellitus (IDDM) bei nicht fettleibigen diabetischen Mäusen (NOD) spielen. Wir haben die Rolle der B-Lymphozyten als APCs in der Erzeugung von autoreaktiven T-Zell-Reaktionen untersucht, indem wir spontane Reaktionen auf Selbst-Ags in B-Zell-defizienten und Wildtyp-NOD-Mäusen verglichen haben. Wir stellten fest, dass B-Zell-defiziente Mäuse keine spontanen Reaktionen auf 65-kDa Glutamat-Decarboxylase (GAD65), ihre immundominanten Peptide und das 60-kDa Hitzeschockprotein zeigten. Im Gegensatz dazu sind diese Ags in der Lage, proliferative Reaktionen in den Milzzytenkulturen von B-Zell-positiven NOD-Mäusen zu induzieren. Allerdings behielten T-Zellen aus B-defizienten Mäusen die Fähigkeit, auf nichtselbstliche Ags und Mitogene zu reagieren. Die antigenpräsentierende Funktion von B-Zellen war entscheidend in der Autoimmunreaktion, da die Proliferation der Wildtyp-Milzzyten auf GAD65 vollständig gehemmt wurde, indem die Oberflächen-Ig-vermittelte Auffangung des Protein-Ags durch B-Zellen blockiert wurde. Reaktionen auf immundominante GAD65-Peptide waren ebenfalls in B-Zell-defizienten NOD-Mäusen nicht vorhanden, was darauf hindeutet, dass B-Zellen entscheidend für die Diversifizierung der Autoimmunreaktion auf verschiedene Selbst-Epitope sind. Wir glauben, dass unsere Ergebnisse starke Beweise dafür liefern, dass B-Zellen als APCs erforderlich sind, um pathogene autoimmune T-Zell-Reaktionen zu erzeugen, und bieten eine direkte Korrelation zwischen dem Schutz vor autoimmune Diabetes, der zuvor bei B-Zell-defizienten NOD-Mäusen berichtet wurde, und dem Fehlen von anti-GAD65 und anti-Hitzeschockprotein 60 T-Zell-Reaktionen in diesen Mäusen.