Eine CK19CreERT Knockin-Mauslinie ermöglicht die konditionale DNA-Rekombination in Epithelzellen in mehreren endodermalen Organen

Cre/LoxP-vermittelte DNA-Rekombination ermöglicht Analysen der Genfunktion und Zelllinie während der embryonalen Entwicklung und Geweberegeneration. Hier beschreiben wir die Ableitung einer K19(CreERT) Mauslinie, in die das tamoxifen-aktivierbare CreER(T) in das endogene Zytokeratin 19 Locus integriert wurde. In Abwesenheit von Tamoxifen konnte eine läckende Cre-Aktivität nur in weniger als 1 % der Magen- und Darmepithelzellen nachgewiesen werden, jedoch nicht in pankreatischen oder hepatischen Epithelgeweben. Die Gabe von Tamoxifen bei postnatalen Tieren induzierte eine weitreichende DNA-Rekombination in Epithelzellen der pankreatischen Gänge, der hepatobiliären Gänge, des Magens und des Darms in einer dosisabhängigen Weise. Signifikant fanden wir, dass die Cre-Aktivität in den vermuteten Stamm-/Vorläuferzellen des Darms induziert werden konnte, die eine langlebige Expression eines Cre-Reporters im intestinalen Epithel aufrechterhielten. Diese Mauslinie sollte daher ein wertvolles Reagenz zur Manipulation der Genaktivität und zur Markierung von Zelllinien in mehreren Organen während der normalen Gewebe-Homöostase und Regeneration bieten.