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ZIEL: Plasma-phosphoryliertes tau-181 (p-tau181) erkennt zuverlässig klinische Alzheimer-Krankheit (AD) sowie asymptomatische Amyloid-β (Aβ) Pathologie, wird jedoch konsistent mit Assays quantifiziert, die den Antikörper AT270 verwenden, der mit p-tau175 Kreuzreaktivität aufweist. Diese Studie untersucht zwei neuartige phospho-spezifische Assays für Plasma p-tau181 und p-tau231 bei klinischen und asymptomatischen AD-Fällen. METHODEN: Plasma p-tau-Spezies wurden mit Simoa bei 44 AD-Patienten, 40 Angehörigen als Kontrolle und einer unabhängigen Kohorte von 151 kognitiv unauffälligen (CU) älteren Menschen, die sich einem Aβ-PET unterzogen, quantifiziert. Simoa-Plasma Aβ42-Messungen lagen in einer CU-Teilgruppe vor (N = 69). Empfänger-Betriebsmerkmale und Aβ-PET-Assoziationen wurden verwendet, um die Validität des Biomarkers zu bewerten. ERGEBNISSE: Die neuartigen Plasma p-tau181 und p-tau231 Assays zeigten keine Kreuzreaktivität. Plasma p-tau181 erkannte klinische AD genau (Fläche unter der Kurve (AUC) = 0.98, 95% CI 0.95-1.00) sowie asymptomatische Aβ-Pathologie (AUC = 0.84, 95% CI 0.76-0.92), während Plasma p-tau231 dies nicht tat (AUC = 0.74, 95% CI 0.63-0.85 und 0.61, 95% CI 0.52-0.71, jeweils). Plasma p-tau181, aber nicht p-tau231, erkannte asymptomatische Aβ-Pathologie genauer als Alter, Geschlecht und APOE zusammen (AUC = 0.64). Bei asymptomatischen älteren Menschen wurden Korrelationen zwischen Plasma p-tau181 und Aβ-Pathologie in der gesamten Großhirnrinde beobachtet (ρ = 0.40, p < 0.0001), mit fokalen Assoziationen innerhalb AD-anfälliger Regionen, insbesondere im Precuneus. Das Plasma Aβ42/p-tau181 Verhältnis spiegelte die asymptomatische Aβ-Pathologie nicht besser wider als p-tau181 allein. INTERPRETATION: Der neuartige Plasma p-tau181 Assay ist ein genaues Werkzeug zur Erkennung klinischer sowie asymptomatischer AD und bietet eine phospho-spezifische Alternative zu derzeit eingesetzten Immunassays.
Meyer et al. (Sun,) haben diese Frage untersucht.