Dlx-Gene kodieren DNA-bindende Proteine, die in einem überlappenden und sequenziellen Muster während der Differenzierung der Basalganglien exprimiert werden

Die Dlx-Genfamilie kodiert Homedomain-Proteine, die für die Entwicklung des Vorderhirns und der kraniofazialen Strukturen erforderlich sind. Um die Rollen jedes dieser Gene zu klären, haben wir cDNA-Klone isoliert, die die vollständige kodierende Sequenz für murines Dlx-5 und die partielle kodierende Sequenz für murines Dlx-6 kodieren. Drei verschiedene Klassen von sens Dlx-5 cDNA-Klonen wurden charakterisiert, von denen zwei die Homeobox nicht enthalten. Wir identifizierten auch ein Antisense-Dlx-6-Transkript. Genomische Analysen zeigen, dass die Dlx-5- und -6-Gene verknüpft sind. Biochemische Analysen mittels Gel-Shifts zeigen, dass DLX-1, -2 und -5 sehr ähnliche DNA-bindende Eigenschaften haben. Die Expression von Dlx-1, -2, -5, -6 sowie Antisense-Dlx-1 und -6 wurde im Gehirn von Mäusen in der Midgestation untersucht. Wir fanden heraus, dass die Dlx-Gene in überlappenden Mustern zu verschiedenen Zeitpunkten der Differenzierung innerhalb der Primordien der Basalganglien exprimiert werden. Dlx-1 und -2 werden in den am wenigsten reifen Zellen (in den ventrikulären und subventrikulären Zonen) exprimiert. Dlx-5 scheint gemeinsam mit Dlx-1 und -2 im SVZ exprimiert zu werden, wird jedoch auch in den postmitotischen Zellen des Mantels exprimiert. Die Dlx-6-Expression ist im Mantel am stärksten. Antisense Dlx-1 und -6 haben ihre höchste Expression im SVZ. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass jedes dieser Dlx-Gene eine spezifische Rolle in verschiedenen Schritten der Differenzierung in den Basalganglien haben könnte.