Einfluss okkulter Metastasen auf das Überleben bei lymphe-knoten-negativem Brustkrebs

HINTERGRUND: Retrospektive und beobachtende Analysen deuten darauf hin, dass okkulte Lymphknotenmetastasen ein wichtiger prognostischer Faktor für das Wiederauftreten der Erkrankung oder das Überleben bei Patientinnen mit Brustkrebs sind. Prospektive Daten zu den klinischen Ergebnissen aus randomisierten Studien hinsichtlich des Sentinel-Lymphknoten-Befalls fehlen. METHODEN: Wir haben Frauen mit Brustkrebs zufällig entweder einer Sentinel-Lymphknoten-Biopsie plus axillärer Dissektion oder nur einer Sentinel-Lymphknoten-Biopsie zugewiesen. Paraffin-eingebettete Gewebeproben von Sentinel-Lymphknoten, die von Patientinnen mit pathologisch negativen Sentinel-Lymphknoten entnommen wurden, wurden zentral auf okkulte Metastasen in den Tiefe der Proben ausgewertet. Sowohl routinemäßige Färbung als auch immunhistochemische Färbung für Zytokeratin wurden auf zwei weit auseinander liegenden Gewebeschichten angewendet. Die behandelnden Ärzte waren über die Ergebnisse nicht informiert, die nicht für klinische Behandlungsentscheidungen verwendet wurden. Die ursprüngliche Bewertung an den teilnehmenden Standorten war darauf angelegt, alle Makrometastasen zu entdecken, die größer als 2 mm in der größten Dimension waren. ERGEBNISSE: Okkulte Metastasen wurden bei 15,9% (95% Konfidenzintervall CI, 14,7 bis 17,1) von 3887 Patientinnen gefunden. Log-rank-Tests zeigten einen signifikanten Unterschied zwischen den Patientinnen, bei denen okkulte Metastasen festgestellt wurden, und denen, bei denen keine okkulte Metastasen festgestellt wurden, hinsichtlich des Gesamtüberlebens (P=0,03), des krankheitsfreien Überlebens (P=0,02) und des krankheitsfreien Zeitraums bis zur Fernmetastasen (P=0,04). Die entsprechenden ajustierten Hazard-Ratios für den Tod, jedes Ergebnisereignis und Fernmetastasen betrugen 1,40 (95% CI, 1,05 bis 1,86), 1,31 (95% CI, 1,07 bis 1,60) und 1,30 (95% CI, 1,02 bis 1,66). Die fünfjährigen Kaplan-Meier-Schätzungen des Gesamtüberlebens bei Patientinnen, bei denen okkulte Metastasen festgestellt wurden, und bei denen keine nachweisbaren Metastasen vorlagen, betrugen 94,6% und 95,8%. SCHLUSSFOLGERUNGEN: Okkulte Metastasen waren eine unabhängige prognostische Variable bei Patientinnen mit anfänglich negativ getesteten Sentinel-Knoten; jedoch war der Unterschied im Ergebnis nach 5 Jahren gering (1,2 Prozentpunkte). Diese Daten deuten nicht auf einen klinischen Vorteil einer zusätzlichen Evaluierung, einschließlich immunhistochemischer Analyse, der anfänglich negativen Sentinel-Knoten bei Patientinnen mit Brustkrebs hin. (Gefördert durch das National Cancer Institute; ClinicalTrials.gov Nummer, NCT00003830).