Jüngste Fortschritte mit 5‐HT3-Modulatoren bei neuropsychiatrischen und gastrointestinalen Störungen

Zusammenfassung Serotonin (5‐Hydroxytryptophan 5‐HT) ist eine biologisch aktive Amine, die in Thrombozyten, in gastrointestinalen (GI) Zellen und in geringerem Maße im zentralen Nervensystem (ZNS) exprimiert wird. Diese biogene Verbindung wirkt durch die Aktivierung von sieben 5‐HT-Rezeptoren (5‐HT 1‐7 Rs). Der 5‐HT 3 R ist ein ligandengesteuerter Ionenkanal, der zur Cys-Loop-Rezeptorfamilie gehört. Es gibt eine Vielzahl von 5‐HT 3 R Modulatoren, aber nur Rezeptorantagonisten (die als Setrone bekannt sind) wurden klinisch zur Behandlung von durch Chemotherapie induzierter Übelkeit und Erbrechen sowie beim Reizdarmsyndrom eingesetzt. Seit der Entdeckung der Setrone Mitte der 1980er Jahre wurden jedoch eine große Anzahl von Studien veröffentlicht, die neue potenzielle Anwendungen aufgrund ihrer Wirksamkeit im ZNS und milden Nebenwirkungen erkunden. Die Ergebnisse dieser Studien haben neue potenzielle Anwendungen revealed, einschließlich der Behandlung neuropsychiatrischer Störungen wie Schizophrenie, Depression, Angstzustände und Drogenmissbrauch. In diesem Review stellen wir Informationen über das therapeutische Potenzial von 5‐HT 3 R Antagonisten bei GI- und neuropsychiatrischen Störungen zur Verfügung. Der Schwerpunkt liegt auf der Struktur, Funktion und Pharmakologie neuartiger 5‐HT 3 R Modulatoren, die in den letzten 10 Jahren entwickelt wurden.