Eine konformationale Veränderung des C-reaktiven Proteins in Verbrennungswunden legt seine proinflammatorischen Eigenschaften frei

Gewebeschäden bei Brandverletzungen führen zu einem schnellen Anstieg von Leukozyten und Akutphasenreaktanten. Die Plasmaspiegel des C-reaktiven Proteins (CRP) steigen innerhalb von Stunden nach dem Schaden. Es wurde keine Mangelerscheinung dieses Proteins bei Menschen berichtet, was darauf hindeutet, dass es eine zentrale Rolle in der angeborenen Immunität spielt. CRP im Blutkreislauf besteht aus fünf identischen Untereinheiten, dem pentamerischen CRP (pCRP). Kürzlich wurden Ablagerungen von strukturell verändertem CRP (mCRP) bei entzündlichen Erkrankungen gefunden. Wenig ist über diese strukturelle Veränderung und wie sie die CRP-Funktionen beeinflusst, bekannt. Wir analysierten CRP-Ablagerungen in Verbrennungswunden und Serum durch Immunhistochemie, Western Blot und Dot Blot Analyse. CRP wurde in nekrotischem und entzündetem Gewebe, jedoch nicht im benachbarten gesunden Gewebe abgelagert. Im Gewebe abgelagertes CRP wurde mit mCRP-spezifischen Antikörpern nachgewiesen und war strukturell unterschiedlich von serum pCRP. mCRP, aber nicht pCRP, induzierte die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies durch Monozyten und erleichterte die Aufnahme von nekrotischen Jurkat-Zellen durch Makrophagen. Darüber hinaus beschleunigte es die Migration von Keratinozyten in einem Kratzwundassay. Die strukturellen Veränderungen, die bei der Lokalisation von pCRP zu beschädigtem und entzündetem Gewebe in Verbrennungswunden auftreten, führen zu einem funktionell veränderten Protein mit unterschiedlichen Funktionen. mCRP zeigt opsonische, proinflammatorische und promigratorische Eigenschaften, die die Wundheilung modulieren.