Bewertung des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 in einer Fall-Kontroll-Studie: Vergleich von Fluoreszenz-In-Situ-Hybridisierung und quantitativer reverser Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion, durchgeführt von zentralen Laboren

ZWECK: Die optimale Methode zur Beurteilung des humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors 2 (HER2)-Status bleibt sehr umstritten. Vor der Berichterstattung über die HER2-Ergebnisse der Patienten verlangen die Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP), dass Labore eine Übereinstimmung von ≥ 95 % mit einem anderen zugelassenen Labor oder einer anderen Methode nachweisen. Hier vergleichen wir den HER2-Status, der in zentralen Laboren durch Fluoreszenz-In-Situ-Hybridisierung (FISH) und quantitative reversen Transkriptase-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR) unter Verwendung von Oncotype DX bei lymphknoten-negativen, chemotherapie-unbehandelten Patienten aus einer großen Fall-Kontroll-Studie von Kaiser Permanente bewertet wurde. PATIENTEN UND METHODEN: Brustkrebsproben aus der Kaiser-Genomic Health-Studie wurden untersucht. Die zentrale FISH-Bewertung der HER2-Amplifikation und Polysomie 17 wurde von den PhenoPath Laboratories durchgeführt (Verhältnisse > 2,2, 1,8 bis 2,2 und < 1,8 definieren HER2 positiv, HER2 ungewiss und HER2 negativ, respektiv). Die HER2-Expression durch RT-PCR wurde unter Verwendung von Oncotype DX von Genomic Health durchgeführt (normierte Ausdruckseinheiten ≥ 11,5, 10,7 bis < 11,5 und < 10,7 definieren HER2 positiv, HER2 ungewiss und HER2 negativ, respektiv). Die Übereinstimmungsanalysen erfolgten gemäß den ASCO/CAP-Richtlinien. ERGEBNISSE: Die HER2-Übereinstimmung zwischen zentralem FISH und zentraler RT-PCR betrug 97 % (95 % CI, 96 % bis 99 %). Zwölf Prozent (67 von 568 Patienten) und 11 % (60 von 568 Patienten) der Patienten waren HER2 positiv durch RT-PCR und FISH, respektiv. HER2-positive Patienten hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit, an Brustkrebs zu sterben, im Vergleich zu HER2-negativen Patienten. Polysomie 17 wurde bei 12,5 % aller Patienten und 33 % der FISH-positiven Patienten nachgewiesen. Neunzehn der 20 FISH-positiven Patienten mit Polysomie 17 waren ebenfalls RT-PCR HER2 positiv. Obwohl statistisch nicht signifikant unterschiedlich, hatten HER2-positive/Polysomie 17-Patienten tendenziell die schlechteste Prognose, gefolgt von HER2-positiven/eusomischen, HER2-negativen/Polysomie 17 und HER2-negativen/eusomischen Patienten. FAZIT: Es gibt einen hohen Grad an Übereinstimmung zwischen zentralem FISH und quantitativer RT-PCR unter Verwendung von Oncotype DX für den HER2-Status, und der Test verdient eine weitergehende Untersuchung in einer mit Trastuzumab behandelten Population.