Eine wichtige Rolle des Fas-Weges bei akuter Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung

Jüngste Studien haben eine Rolle des Fas-Weges im Wasting-Syndrom, das mit lpr-->wild-type Knochenmarktransplantationen assoziiert ist, vorgeschlagen. Um direkt zu untersuchen, ob Fas-Ligand eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung (GVHD) spielt, wurden Fas-Ligand-defiziente (gld) Mäuse als Spender und C3H/HeJ x C57BL/6F1 als Empfänger im Eltern-zu-F1-Modell der akuten GVHD verwendet. Die Transplantation von C3H/gld Milzzellen führte zu signifikant weniger lymphatischer Depletion des Wirts und war mit weniger antikörperbildender zytotoxischer Aktivität in vitro im Vergleich zu wild-type C3H Spenderzellen assoziiert. Die reduzierte Depletion der Wirtslymphozyten wurde sowohl durch eine beeinträchtigte zytolytische Aktivität antikörperbildender T-Zellen als auch durch eine reduzierte Expansion von gld Spender-T-Zellen bei F1-Empfängern erklärt. Diese Ergebnisse zeigen nicht nur, dass der Fas-Ligand ein wichtiges Effektorprotein bei akuter GVHD ist, sondern liefern auch in vivo Beweise, die die Rolle der Fas/Fas-Ligand-Interaktionen bei der Expansion und Reifung von T-Zellen unterstützen.