Bgp2, ein neues Mitglied der Familie der karzinoembryonalen Antigen-verwandten Gene, kodiert einen alternativen Rezeptor für Mäusehepatitisviren

Murine Coronaviren, wie das Mäusehepatitisvirus (MHV), infizieren Mäusezellen über zelluläre Rezeptoren, die Isoformen des biliären Glykoproteins (Bgp) der Familie der karzinoembryonalen Antigen-Gene sind (G. S. Dveksler, C. W. Dieffenbach, C. B. Cardellichio, K. McCuaig, M. N. Pensiero, G.-S. Jiang, N. Beauchemin und K. V. Holmes, J. Virol. 67:1-8, 1993). Die Bgp-Isoformen entstehen durch alternatives Splicing des Maus-Bgp1-Gens, das zwei allelische Formen aufweist, die als MHVR (oder mmCGM1) bezeichnet werden, die in MHV-empfänglichen Mausstämmen exprimiert werden, und mmCGM2, das in SJL/J-Mäusen exprimiert wird, die gegen MHV resistent sind. Wir berichten hier über das Klonen und die Charakterisierung eines neuen Bgp-verwandten Gens, das als Bgp2 bezeichnet wird. Die Bgp2 cDNA ermöglichte die Vorhersage eines 271-Aminosäuren-Glykoproteins mit zwei Immunoglobulindomänen, einer Transmembran- und einer putativen zytoplasmatischen Schwanzstruktur. Es gibt erhebliche Unterschiede in den Aminosäuresequenzen der N-terminalen Domänen der von dem Bgp1-Gen kodierten Proteine im Vergleich zu dem von Bgp2-kodierten Protein. RNase-Schutzassays und RNA-PCR zeigten, dass Bgp2 in Geweben von BALB/c-Nieren, -Dickdarm und -Gehirn, in Geweben von SJL/J-Dickdarm und -Leber, in Geweben von BALB/c- und CD1-Milz, in C3H-Makrophagen und in Maus-Rektalkarzinom CMT-93-Zellen exprimiert wurde. Als Bgp2-transfizierte Hamsterzellen mit MHV-A59, MHV-JHM oder MHV-3 herausgefordert wurden, diente das von Bgp2 kodierte Protein als funktioneller MHV-Rezeptor, jedoch mit einer geringeren Effizienz als das MHVR-Glykoprotein. Die Bgp2-vermittelte Virusinfektion konnte nicht durch den monoklonalen Antikörper CC1, der spezifisch für die N-terminale Domäne von MHVR ist, gehemmt werden. Obwohl CMT-93-Zellen sowohl MHVR als auch Bgp2 exprimieren, wurde die Infektion mit den drei MHV-Stämmen durch eine Vorbehandlung mit dem monoklonalen Antikörper CC1 blockiert, was darauf hindeutet, dass MHVR der einzige funktionale Rezeptor in diesen Zellen war. Somit wurde ein neuartiges murines Bgp-Gen identifiziert, das gemeinsam mit den Bgp1-Glykoproteinen in inzüchteten Mäusen exprimiert werden kann und das als Rezeptor für MHV-Stämme dienen kann, wenn es in transfizierten Hamsterzellen exprimiert wird.