Die Plasma-Konzentration des Neurofilament-Lichtproteins (NFL) ist ein Biomarker für ZNS-Verletzungen bei HIV-Infektionen: Eine Querschnittsstudie

HINTERGRUND: Das Neurofilament-Lichtkettenprotein (NFL) in der zerebrospinalen Flüssigkeit (CSF) ist ein empfindlicher Marker für neuronale Verletzungen bei verschiedenen neurodegenerativen Erkrankungen, einschließlich der häufigen ZNS-Dysfunktion bei unbehandelter HIV-Infektion. Eine wichtige Einschränkung ist jedoch die Notwendigkeit einer Lumbalpunktion. Aus diesem Grund würde ein empfindlicher und zuverlässiger Blutbiomarker für ZNS-Verletzungen einen willkommene Fortschritt sowohl in klinischen als auch in Forschungsumgebungen darstellen. METHODEN: Um zu untersuchen, ob die Plasma-Konzentrationen von NFL zur Erkennung von ZNS-Verletzungen bei HIV-Infektionen verwendet werden können, wurde ein ultrasensitiver Einzelmolekül-Array (Simoa)-Immunoassay entwickelt. Mit einem Querschnittsdesign maßten wir NFL in gepaarten CSF- und Plasma-Proben von 121 HIV-positiven Personen, die entsprechend dem Stadium ihrer systemischen Erkrankung, dem Vorhandensein einer offensichtlichen HIV-assoziierten Demenz (HAD) und nach der viralen Suppression durch antiretrovirale Therapie (ART) in Gruppen eingeteilt wurden. HIV-negative Kontrollen wurden ebenfalls untersucht. ERGEBNISSE: Plasma- und CSF-NFL-Konzentrationen waren sehr hoch korreliert (r = 0.89, P < 0.0001). Während die NFL-Plasmaspiegel mehr als 50-fach niedriger waren als die im CSF, lagen sie bei allen Probanden, einschließlich der HIV-negativen und HIV-positiven mit normalen CSF-NFL-Konzentrationen, im quantifizierbaren Bereich des neuen Plasma-Assays. Das Muster der NFL-Änderungen war in Plasma und CSF fast identisch, wobei beide ähnliche altersbedingte Konzentrationssteigerungen aufwiesen, mit den höchsten Werten bei HAD und erheblichen Erhöhungen bei ART-naiven neuroasymptomatischen Personen mit niedrigen CD4(+) T-Zellen im Blut. INTERPRETATION: Diese Ergebnisse zeigen, dass Plasma-NFL ein wertvolles Werkzeug zur Bewertung laufender ZNS-Verletzungen bei HIV-Infektionen sein könnte, das sowohl in Kliniken als auch in Forschungsumgebungen zur Beurteilung des Vorhandenseins aktiver ZNS-Verletzungen angewendet werden kann. Da CSF-NFL auch bei verschiedenen anderen ZNS-Erkrankungen erhöht ist, könnten sensitive Messungen von Plasma-NFL ähnlich nützlich in anderen Umgebungen sein.