Adjuvante 5-Fluorouracil und Leucovorin mit oder ohne Interferon Alfa-2a bei Kolonkarzinom: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project Protokoll C-05

HINTERGRUND: Das Protokoll C-03 des National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) zeigte einen Nutzen aus der leucovorin (LV)-modulierten 5-Fluorouracil (5-FU)-adjuvanten Therapie (5-FU + LV) bei Patienten mit Dukes-Stadium B oder C Kolonkarzinom. Präklinische und klinische Phase I/II-Daten deuteten darauf hin, dass Interferon alfa-2a (IFN) die Wirksamkeit der 5-FU-Therapie erhöhte. Dementsprechend wurde im Protokoll C-05 des NSABP die Zugabe von rekombinantem IFN zur 5-FU + LV-adjuvanten Therapie bewertet. METHODEN: Daten werden für 2176 Patienten mit Dukes-Stadium B oder C Krebs präsentiert, die im Zeitraum von Oktober 1991 bis Februar 1994 in das Protokoll C-05 aufgenommen wurden. Personen mit einem Eastern Cooperative Oncology Group-Performance-Status von 0-2 (von vollständig aktiv bis ambulanter, selbstpflegender, jedoch arbeitsunfähig), einer Lebenserwartung von mindestens 10 Jahren und kurativer Resektion wurden nach Geschlecht, Krankheitsstadium und Anzahl der betroffenen Lymphknoten stratifiziert und randomisiert zugeteilt, um entweder 5-FU + LV oder 5-FU + LV + IFN zu erhalten; die durchschnittliche Studiendauer bis zum 30. Juni 1997 betrug 54 Monate. Alle statistischen Tests waren zweiseitig. ERGEBNISSE: Es gab keinen statistisch signifikanten Unterschied in Bezug auf das krankheitsfreie Überleben (5-FU + LV, 69%; 5-FU + LV + IFN, 70%) oder das Gesamtüberleben (5-FU + LV, 80%; 5-FU + LV + IFN, 81%) nach 4 Jahren Nachbeobachtung. Toxische Effekte von Grad 3 oder höher wurden bei 61,8% der Probanden in der Gruppe, die mit 5-FU + LV behandelt wurde, und bei 72,1% der Probanden in der Gruppe, die mit 5-FU + LV + IFN behandelt wurde, beobachtet; weniger Patienten in letzterer Gruppe schlossen die protokollmäßige 5-FU + LV-Therapie ab als in ersterer Gruppe (77,1% gegenüber 88,5%). SCHLUSSFOLGERUNG: Die Zugabe von IFN zur 5-FU + LV-adjuvanten Therapie bringt keinen statistisch signifikanten Vorteil, erhöht jedoch die Toxizität.