Systemische AL-Amyloidose: Aktuelle Ansätze zur Diagnose und Behandlung

Die AL-Amyloidose ist gekennzeichnet durch eine geringe Expansion eines indolenten, kleinen Plasmazellklons, der amyloidogene leichte Ketten produziert. Amyloidaggregate oder vorhergehende Zwischenprodukte verursachen direkte Zellschäden durch ihre proteotoxischen Eigenschaften, und Amyloidablagerungen verzerren die Gewebearchitektur und führen letztendlich zu Organbeeinträchtigungen. Es handelt sich um eine seltene, unterdiagnostizierte Erkrankung mit einer vielfältigen klinischen Präsentation, abhängig von der Organ-Tropismus der Amyloidfibrillen; die häufigste Beteiligung erfolgt an Herz und Niere, jedoch kann jedes Organ betroffen sein, mit Ausnahme des zentralen Nervensystems. Ein hohes Maß an Bewusstsein und ein systematischer Ansatz unter Verwendung neu auftauchender Screening-Biomarker sind erforderlich, um eine frühe Diagnose zu erreichen. Das Management sollte multidisziplinär sein, da die unterstützende Behandlung, die auf die Behandlung der Organfunktionsstörung zugeschnitten ist, von entscheidender Bedeutung für das Überleben und die Minimierung der behandlungsassoziierten Toxizität ist. Das anfängliche therapeutische Ziel besteht darin, schnell die klonale Plasmazelle, die den zirkulierenden Amyloidvorläufer produziert, zu eliminieren und eine vollständige hämatologische Reaktion zu erreichen, und wenn möglich, mit nicht nachweisbarem minimalem Restkrankheitsstatus, bewertet durch Next-Generation-Methoden (Fluss und Sequenzierung), mit minimaler Toxizität. Die Behandlung wird an die anfängliche Risikobewertung der Patienten angepasst. Behandlungen basieren auf Regimen, die aus den sich erweiternden Optionen für Patienten mit multiplem Myelom angepasst sind, und die hämatologischen Ansprechquoten haben sich verbessert. Die Organansprechquoten sind stark mit tieferen hämatologischen Ansprechen assoziiert, hinken jedoch normalerweise hinter dem hämatologischen Ansprechen hinterher und sind auch abhängig von der anfänglichen organischen Funktionsreserve. Wirkstoffe, die gegen die Amyloidablagerungen gerichtet sind, wurden untersucht, um die Amyloidelimination zu unterstützen und die Organfunktion zu verbessern, jedoch sind die Daten weiterhin negativ.