Mechanismen der persistierenden Vorhofflimmern

ZWECK DER ÜBERSICHT: Vorhofflimmern ist die häufigste anhaltende Arrhythmie, deren Mechanismen jedoch schlecht verstanden sind. Insbesondere ist wenig über die Faktoren bekannt, die zur Etablierung von persistierendem oder permanentem Vorhofflimmern beitragen. Diese Übersicht behandelt mögliche gemeinsame Signalwege, die sowohl die strukturelle als auch die elektrische Remodellierung der Vorhöfe fördern könnten, und somit zur Aufrechterhaltung des Vorhofflimmerns beitragen. AKTUELLE ERKENNTNISSE: Anhaltendes Vorhofflimmern kann eine Entzündungsreaktion auslösen, die zur Aktivierung von Myofibroblasten und zur Freisetzung von Zytokinen wie dem Transformierenden Wachstumsfaktor-β und dem thrombocytenabgeleiteten Wachstumsfaktor sowie profibrotischen Proteinen wie Galectin-3 führt. Die Aktivierung von Signalkaskaden, die solche Proteine betreffen, ist entscheidend für die Entwicklung von Fibrose und kann auch zu einer Dysfunktion der Ionenkanäle führen, was zusammen mit Myozyten-Apoptose und der Generierung und dem Umsatz der extrazellulären Matrix wahrscheinlich sowohl zur elektrischen als auch zur strukturellen Remodellierung beiträgt und eine Prädisposition für Vorhofflimmern schafft. ZUSAMMENFASSUNG: Die Identifizierung von upstream-Strategien, die molekulare Wege ansprechen, die für Fibrose und elektrische Remodellierung, die zur Aufrechterhaltung von Vorhofflimmern führen, von Bedeutung sind, ist äußerst wünschenswert. Dies würde die Auffindung neuer Zielgene mit pleiotropen Effekten auf die Expression von Ionenkanalproteinen in Myozyten und profibrotischen Molekülen in nicht-myozytären Zellen, die für die pathologische Remodellierung wichtig sind, erleichtern, was ein wichtiges Ziel in der Therapie des persistierenden Vorhofflimmerns werden könnte.