Stromal MCP‐1 in Mammatumoren induziert die Infiltration von tumorassoziierten Makrophagen und trägt zur Tumorprogression bei

Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass tumorassoziierte Makrophagen (TAMs) das Tumorwachstum und die Dissemination fördern. Viele Einzelberichte konzentrierten sich auf die protumoralen Funktionen von Molekülen, die mit der Rekrutierung von Makrophagen verbunden sind, aber es ist wenig darüber bekannt, welcher Faktor den stärksten Einfluss auf die Rekrutierung von Makrophagen beim Brustkrebs hat. Um diese Frage zu klären, führten wir RT-PCR mit speziellem Primern durch und bewerteten die tumoral und stromal mRNA-Expression von Makrophagen-Chemoattractanten getrennt in menschlichen Brusttumor-Xenograftmodellen. Die Korrelation zwischen der tumoral oder stromal Chemoattractant-mRNA-Expression, einschließlich monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) (CCL2), MIP-1alpha (CCL3), RANTES (CCL5), Kolonie-stimulierender Faktor 1, Tumornekrosefaktor alpha, platelet-derived growth factor (PDGF)-BB und der Makrophageninfiltration wurde verglichen. Es gab eine signifikante positive Korrelation zwischen der stromalen MCP-1-Expression und der Anzahl der Makrophagen (r = 0,63) und eine negative Korrelation zwischen der tumoral RANTES-Expression und der Anzahl der Makrophagen (r = -0,75). Es wurde jedoch keine signifikante Korrelation für die anderen tumoral und stromalen Faktoren gefunden. Die Interaktion zwischen Tumorzellen und Makrophagen wurde ebenfalls untersucht. Tumor-Zell-Makrophagen-Interaktionen erhöhten die mRNA-Expression von Makrophagen-abgeleitetem MCP-1 und die chemotaktische Aktivität von Makrophagen in vitro. Die Behandlung von immunodefizienten Mäusen, die menschliche Brustkrebszellen trugen, mit einem neutralisierenden Antikörper gegen MCP-1 führte zu einer signifikanten Abnahme der Makrophageninfiltration, der angiogenetischen Aktivität und des Tumorwachstums. Darüber hinaus zeigte die immunhistochemische Analyse von menschlichem Brustkrebsgewebe, dass die stromale MCP-1 einen signifikanten Zusammenhang mit der rezidivfreien Überlebenszeit hatte (p = 0,029), jedoch nicht die tumoral MCP-1 (p = 0,105). Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass stromales MCP-1, das als Ergebnis von Tumor-Stroma-Interaktionen produziert wird, für die Progression von menschlichem Brustkrebs wichtig sein könnte und Makrophagen eine wichtige Rolle in dieser Tumor-Stroma-Interaktion spielen könnten.