Linienauswahl und die Evolution der multistufigen Karzinogenese

Eine Vielzahl von Proto-Onkogenen und Tumorsuppressorgenen ist an der Krebsprävention beteiligt. Jede Krebsart erfordert Mutationen in einer charakteristischen Gen-Gruppe, aber keine einzelne Gruppe kontrolliert alle Krebserkrankungen. Dieses Fehlen von Allgemeingültigkeit zeigt, dass die Kontrolle von Krebs keine alte, feste Eigenschaft von Zellen ist. Im Gegensatz dazu unterstützt es ein dynamisches Evolutionsmodell, bei dem genetische Kontrollen über unreguliertes Zellwachstum unabhängig über evolutionäre Zeit in verschiedenen Geweben innerhalb verschiedener Taxa rekrutiert werden. Die Komplexität dieser genetischen Kontrolle kann aus einem popuationsgenetischen Modell der Linienauswahl vorhergesagt werden, das von den schädlichen Fitness-Effekten von Krebs gelenkt wird. Krebs tritt auf, weil die genetische Kontrolle des Zellwachstums anfällig für somatische Mutationen (oder 'Treffer') ist, insbesondere in großen, kontinuierlich sich teilenden Geweben. Daher müssen Menschen im Vergleich zu kleinen Nagetieren in mindestens einigen ihrer Gewebe komplexere genetische Kontrollen über das Zellwachstum entwickelt haben, aufgrund ihrer größeren Größe und Langlebigkeit; eine Erwartung, die für die Anwendung von Mausdaten auf Menschen relevant ist. Ähnlich ist es unwahrscheinlich, dass das so erfolgreich auf Retinoblastom angewandte 'Zwei-Treffer'-Modell, das in einem kleinen embryonalen Gewebe entsteht, allgemein auf andere menschliche Krebserkrankungen anwendbar ist; stattdessen werden komplexere Szenarien erwartet, wobei die Komplexität von der Größe eines Gewebes und seinem Muster der Proliferation abhängt.